Thioridazin - Enzyminhibitoren (CYP2D6)

Die Hemmung von CYP2D6 erhöht die Plasmakonzentrationen von Thioridazin. Das Phenothiazin-Neuroleptikum kann dosis- bzw. konzentrationsabhängig das QT-Intervall verlängern und ventrikuläre Tachykardien vom Torsade-de-pointes-Typ hervorrufen. Einige der genannten CYP2D6-Hemmer beeinträchtigen ebenfalls die kardiale Erregungsleitung und verlängern die QT-Zeit.

Erhöhtes Risiko von ventrikulären Tachykardien (Torsade de pointes)

Inhibitoren von CYP2D6 (Cimetidin, Cinacalcet, Dapoxetin, Duloxetin, Fluoxetin, Fluvoxamin, Mirabegron, Moclobemid, Paroxetin, Terbinafin) können die Wirkungen von Thioridazin verstärken. Das Risiko von schwerwiegenden und potentiell tödlichen Herzrhythmusstörungen vom Typ Torsade de pointes (TdP) ist erhöht.

Die gleichzeitige Behandlung mit Thioridazin und den genannten CYP2D6-Inhibitoren ist kontraindiziert. Nach Absetzen von Thioridazin sollen 14 Tage bis zum Beginn der Behandlung mit einem CYP2D6-Inhibitor abgewartet werden. Nach Absetzen eines der betroffenen CYP2D6-Inhibitoren muss je nach Pharmakokinetik und Halbwertszeit einige Tage bis zum Beginn einer Behandlung mit Thioridazin abgewartet werden (Dapoxetin: 7 Tage).

Schwerwiegende Folgen wahrscheinlich - kontraindiziert

Clozapin - Agranulozytose-induzierende Stoffe

Von einer additiven Wirkung auf das Knochenmark ist auszugehen. Eine retrospektive Studie in Finnland zeigte, dass ca. 40 % aller Patienten, die unter Clozapin eine Agranulozytose entwickelten, weitere Arzneistoffe erhielten, die Agranulozytosen auslösen können. Stoffe mit dieser Nebenwirkung sind nur schwer zu benennen, da meist nur Fallberichte vorliegen. Es handelt sich um sehr viele Stoffe aus sehr unterschiedlichen Stoffgruppen.

Erhöhung des Risikos und/oder der Schwere von Granulozytopenien/Agranulozytosen

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Clozapin und weiteren Arzneistoffen, die Agranulozytosen hervorrufen können, ist eine erhöhte Inzidenz und Schwere von Granulozytopenien und Agranulozytosen zu befürchten. Eine Agranulozytose tritt meist zu Beginn der Behandlung mit Clozapin auf, kann aber auch zu jedem späteren Zeitpunkt ausgelöst werden (siehe Kommentar).

Den Produktinformationen von Clozapin zufolge darf eine Therapie mit diesem Neuroleptikum nicht eingeleitet werden, wenn der Patient bereits mit einem Arzneistoff behandelt wird, von dem bekannt ist, dass er ein erhebliches Potenzial hat eine Agranulozytose hervorzurufen (Kontraindikation). Agranulozytosen sind eine schwere, aber seltene Nebenwirkung vieler lebenswichtiger Arzneistoffe. Daher können Fälle eintreten, in denen die gleichzeitige Behandlung mit Clozapin und einem dieser Arzneistoffe unumgänglich wird. In einem solchen Fall muss das Blutbild besonders engmaschig überwacht werden. Bei alleiniger Therapie mit Clozapin sind die Leukozyten und neutrophilen Granulozyten während der ersten 18 Wochen wöchentlich und danach während der gesamten Behandlung mindestens alle 4 Wochen zu kontrollieren. Auch bei lokaler Anwendung von Chloramphenicol am Auge wurden hämatotoxische Effekte beobachtet, so dass auch diese Darreichungsformen kontraindiziert sind.

Nicht empfohlen (vorsichtshalber kontraindiziert)

Saccharomyces cerevisiae (boulardii) - Antimykotika

Die Wirksamkeit von Saccharomyces cerevisiae ist an die Lebensfähigkeit der Hefezellen gebunden: Fimbrien tragende pathogene Bakterien werden gebunden. Antimykotika könnten die Hefezellen abtöten.

Beeinträchtigte Wirksamkeit der Hefe-Extrakte möglich

Die gleichzeitige Einnahme mit intestinal wirksamen Antimykotika kann die Wirksamkeit von Hefeextrakten (Saccharomyces cerevisiae) möglicherweise beeinträchtigen.

Die gleichzeitige Einnahme von Hefeextrakten (Saccharomyces cerevisiae) mit Antimykotika wird nicht empfohlen. Ist eine antimykotische Behandlung erforderlich, muss auf andere Antidiarrhoika ausgewichen werden.

Nicht empfohlen (vorsichtshalber kontraindiziert)

Terbinafin - Rifampicin

Vermutlich beschleunigt Rifampicin den oxidativen Metabolismus von Terbinafin: In einer Studie mit 12 gesunden Probanden senkten 600 mg Rifampicin täglich für 6 Tage die Bioverfügbarkeit von Terbinafin auf die Hälfte.

Verminderte antimykotische Wirksamkeit von Terbinafin möglich

Die gleichzeitige Behandlung mit Rifampicin kann die antimykotische Wirksamkeit von Terbinafin vermindern.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Rifampicin soll auf ausreichende antimykotische Wirksamkeit geachtet werden; erhöhte Terbinafin-Dosen können nötig sein.

Überwachung bzw. Anpassung nötig

Aripiprazol, Brexpiprazol - Enzyminhibitoren (CYP2D6), starke

Der oxidative Metabolismus von Aripiprazol bzw. Brexipiprazol wird teilweise durch CYP2D6 katalysiert, so dass bei gleichzeitiger Behandlung mit Inhibitoren dieses Enzyms erhöhte Aripiprazol- bzw. Brexipiprazol-Plasmakonzentrationen auftreten können. Bei gesunden Probanden steigerte der starke CYP2D6-Inhibitor Chinidin die AUC von Aripiprazol im Schnitt um 107 %; die AUC von Dehydroaripiprazol, dem aktiven Metaboliten, verringerte sich durchschnittlich um 32 %. Chinidin, 324 mg täglich über 7 Tage, erhöhte die AUC einer peroralen 2-mg-Einzeldosis Brexpiprazol im Schnitt um 94 %.

Verstärkte Wirkungen der Neuroleptika möglich

Bei gleichzeitiger Behandlung mit starken CYP2D6-Hemmern (Chinidin, Terbinafin, Bupropion) können die unerwünschten Wirkungen von Aripiprazol bzw. Brexpiprazol vermehrt bzw. verstärkt auftreten (Lethargie, Blutdruckanstieg, Schläfrigkeit, Tachykardie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, extrapyramidal-motorische Symptome).

Aripiprazol bzw. Brexpiprazol sollen bei gleichzeitiger Behandlung mit einem starken CYP2D6-Inhibitor um etwa die Hälfte niedriger dosiert werden. Brexpiprazol: Bei extensiven CYP2D6-Metabolisierern, die sowohl CYP3A4- als auch CYP2D6- Hemmer erhalten, und langsamen CYP2D6-Metabolisierern, die starke CYP3A4-Hemmer erhalten, wird ein etwa 4-5-facher Anstieg der Brexpiprazol-Plasmakonzentrationen erwartet; in diesen Fällen soll die Dosierung von Brexpiprazol auf ein Viertel der empfohlenen Dosis reduziert werden. Aripiprazol-Depot-Injektionssuspension: für Patienten, die gleichzeitig starke CYP-Hemmer für länger als 14 Tage erhalten, gilt bei einer Einzeldosis von 400 mg eine Reduktion auf 300 mg, wenn sie entweder einen CYP2D6-Hemmer oder einen CYP3A4-Hemmer erhalten und eine Reduktion auf 200 mg, wenn sie sowohl einen CYP2D6- als auch einen CYP3A4-Hemmer erhalten; bei einer Einzeldosis von 300 mg eine Reduktion auf 200 mg, wenn sie entweder einen CYP2D6-Hemmer oder einen CYP3A4-Hemmer erhalten und eine Reduktion auf 160 mg, wenn sie sowohl einen CYP2D6- als auch einen CYP3A4-Hemmer erhalten. Nach Absetzen des CYP2D6-Inhibitors ist die Dosierung wieder anzuheben.

Überwachung bzw. Anpassung nötig

Tamoxifen - Enzyminhibitoren (CYP2D6), starke

Tamoxifen ist ein Prodrug und wird durch CYP2D6 zu seinen aktiven Metaboliten (vor allem Endoxifen) verstoffwechselt. Ist die Aktivität von CYP2D6 durch gleichzeitige Einnahme von starken CYP2D6-Inhibitoren oder genetisch bedingt vermindert, werden deutlich verminderte Endoxifen-Plasmakonzentrationen gemessen. Einige Studien zeigten ein erhöhtes Risiko von Brustkrebsrezidiven unter der Behandlung mit CYP2D6-Inhibitoren; aber auch gegenteilige Ergebnisse wurden publiziert.

Verminderte Wirksamkeit von Tamoxifen möglich

Die Behandlung mit starken CYP2D6-Inhibitoren (Bupropion, Chinidin, Cinacalcet, Fluoxetin, Paroxetin, Terbinafin) kann möglicherweise die Wirksamkeit von Tamoxifen beeinträchtigen und es kann eventuell schneller bzw. häufiger zu Brustkrebs-Rezidiven kommen.

Während einer Tamoxifen-Therapie soll die Behandlung mit starken CYP2D6-Inhibitoren möglichst vermieden werden; indikationsgerechte Alternativen sollen bevorzugt werden. Ist sie unerlässlich, soll sie in der niedrigst wirksamen Dosierung und so kurz wie möglich erfolgen. Anstelle von Tamoxifen können der Estrogen-Rezeptor-Modulator Raloxifen oder die Aromatase-Hemmer Anastrozol bzw. Letrozol erwogen werden. Als alternatives Antidepressivum kommt z. B. Mirtazapin in Frage; als alternativer Serotonin-Reuptake-Hemmer kann Citalopram, ein schwacher CYP2D6-Inhibitor, erwogen werden.

Überwachung bzw. Anpassung nötig

Flecainid, Propafenon - Enzyminhibitoren (CYP2D6)

Der Metabolismus von Flecainid und Propafenon wird durch CYP2D6 katalysiert, so dass Inhibitoren dieses Isoenzyms den Abbau hemmen und einen Anstieg der Flecainid- bzw. Propafenon-Plasmakonzentrationen hervorrufen können. Paroxetin erhöhte die AUC von Flecainid im Schnitt um 15 %. Fluoxetin, 20 mg, erhöhte die Spitzenkonzentration vom S-Enantiomer von Propafenon im Schnitt um 39 % und vom R-Enantiomer um 71 %. Chindin erhöhte die Steady-state-Konzentration von Propafenon im Schnitt um das 2,7-Fache und reduzierte die Clearance von Flecainid im Schnitt um 15 %.

Verstärkte kardiodepressive Wirkungen der Antiarrhythmika möglich

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Inhibitoren von CYP2D6 können verstärkte Wirkungen von Flecainid bzw. Propafenon wie verminderte Herzleistung, Erregungsleitungsstörungen (AV-Block) und Bradykardie sowie Delirium auftreten.

Wenn möglich, sollen therapeutische Alternativen zu Flecainid bzw. Propafenon eingesetzt werden. Ist dies nicht möglich, sollen Einstellung und Langzeit-Therapie sowie Dosisveränderungen unter EKG-Kontrolle und Plasmakonzentrationsbestimmungen vorgenommen werden.

Überwachung bzw. Anpassung nötig

Eliglustat - Enzyminhibitoren (CYP2D6), mässige

Eliglustat wird primär über CYP2D6 und in geringerem Masse über CYP3A4 metabolisiert. Bei gleichzeitiger Behandlung mit mässigen CYP2D6-Inhibitoren und Eliglustat (2mal täglich 84 mg)  bei nicht langsamen Metabolisierern wird eine 4-fache Erhöhung der Eliglustat-Plasmakonzetrationen erwartet.

Verstärkte Wirkungen von Eliglustat möglich

Die gleichzeitige Behandlung mit mässigen CYP2D6-Inhibitoren  kann die Wirkungen von Eliglustat verstärken. Als Überdosierungssymptome von Eliglustat sind Schwindel, Hypotonie, Bradykardie, Übelkeit und Erbrechen beschrieben.

Bei intermediären und schnellen CYP2D6-Metabolisierern wird bei gleichzeitiger Behandlung mit mässigen CYP2D6-Inhibitoren Vosicht geboten. Bei langsamen CYP2D6-Metabolisierern sind keine Empfehlungen möglich. Kontraindikation Gleichzeitige Behandlung mit einem mässigen CYP2D6-Inhibitor zusamment mit einem starken oder mässigen CYP3A-Inhibitor bei intermediären und schnellen CYP2D6-Metabolisierern.

Überwachung bzw. Anpassung nötig

Acetylcholinesterase-Hemmer - Enzyminhibitoren (CYP2D6, CYP3A4)

Der oxidative Metabolismus von Donepezil und Galantamin wird durch CYP3A4 und CYP2D6 katalysiert. Inhibitoren dieser Enzyme können daher die Bioverfügbarkeit dieser Acetylcholinesterase-Hemmer erhöhen: In einer Studie mit gesunden Freiwilligen erhöhte Ketoconazol die mittleren Donepezil-Konzentrationen um etwa 30 %. Die Galantamin-Bioverfügbarkeit war bei gleichzeitiger Behandlung mit Paroxetin um ca. 40 %, bei gleichzeitiger Behandlung mit Ketoconazol um 30 % erhöht. Erythromycin erhöhte die Bioverfügbarkeit von Galantamin um 12 %.

Verstärkte Wirkungen von Donepezil und Galantamin möglich

Werden während der Behandlung mit den Acetylcholinesterase-Hemmern Donepezil oder Galantamin starke Inhibitoren von CYP2D6 (Bupropion, Chinidin, Cinacalcet, Fluoxetin, Paroxetin, Terbinafin) oder CYP3A4 (Boceprevir, Clarithromycin,Cobicistat, Conivaptan, Erythromycin, Idelalisib, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazol) eingesetzt, so ist in Einzelfällen vermehrt bzw. verstärkt mit unerwünschten Wirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und Diarrhoe sowie potentiell lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen vom Typ Torsade de pointes zu rechnen.

Donepezil und Galantamin sollen mit Vorsicht zusammen mit den genannten CYP2D6- bzw. CYP3A4-Inhibitoren eingesetzt werden. Auf die genannten unerwünschten Wirkungen soll besonders geachtet und bei Bedarf die Dosierung von Donepezil bzw. Galantamin angepasst werden.

Vorsichtshalber überwachen

Antidepressiva, trizyklische - Terbinafin

Terbinafin hemmt den oxidativen Metabolismus der trizyklischen Antidepressiva durch CYP2D6, speziell die O-Demethylierung. 2- bis 3-fach erhöhte Plasmakonzentrationen von Amitriptylin, Imipramin und Nortriptylin wurden in Einzelfällen gemessen. In einer Studie an 12 Probanden erhöhte Terbinafin in therapeutischer Dosierung die Bioverfügbarkeit von Desipramin auf das 5-Fache.

Verstärkte unerwünschte Wirkungen der Antidepressiva möglich

Innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach Beginn einer gleichzeitigen Behandlung mit Terbinafin können verstärkte Wirkungen von trizyklischen Antidepressiva auftreten. Dosisabhängige unerwünschte Wirkungen der Antidepressiva wie Sedation, Koordinationsstörungen, orthostatische Hypotonie, Herzrhythmusstörungen und anticholinerge Effekte wie Mundtrockenheit, Akkommodationsstörungen, Miktionsstörungen und Obstipation können verstärkt auftreten.

Ist die gleichzeitige Behandlung mit Terbinafin erforderlich, soll auf Überdosierungssymptome der trizyklischen Antidepressiva besonders geachtet und die Dosierung nach Bedarf gesenkt werden. Die Interaktion kann auch nach Absetzen von Terbinafin noch bis zu mehreren Wochen oder Monaten auftreten bzw. weiterbestehen, da dieses eine variable, aber in der Regel sehr lange Halbwertszeit hat.

Vorsichtshalber überwachen

Darifenacin - Enzyminhibitoren (CYP2D6)

Die genannten Arzneistoffe hemmen CYP2D6, das am oxidativen Metabolismus von Darifenacin beteiligt ist. Die gleichzeitige Behandlung mit 20 mg Paroxetin erhöhte die Exposition von Darifenacin (30 mg, doppelte therapeutische Dosis) im Schnitt um 33 %. Es wird angenommen, dass der durch CYP2D6 metabolisierte Anteil von Darifenacin mit steigender Dosis abnimmt.

Verstärkte Wirkungen von Darifenacin möglich

Die gleichzeitige Behandlung mit starken CYP2D6-Inhibitoren (Bupropion, Chinidin, Cimetidin, Fluoxetin, Paroxetin, Terbinafin) kann möglicherweise die Wirkungen des Spasmolytikums Darifenacin verstärken. Vor allem unerwünschte anticholinerge Effekte wie Akkommodationsstörungen, Mydriasis, Mundtrockenheit, Obstipation, Tachykardie, Miktionsstörungen, Schweissminderung, delirante Syndrome mit Verwirrtheit, Halluzinationen und Erregungszustände sowie kognitive Störungen können häufiger und stärker auftreten.

Patienten, die mit starken CYP2D6-Inhibitoren behandelt werden, erhalten als Anfangsdosis wie sonst auch 7,5 mg Darifenacin täglich. Die Dosis kann je nach Verträglichkeit und klinischem Ansprechen auf 15 mg täglich erhöht werden.

Vorsichtshalber überwachen

Atomoxetin - Enzyminhibitoren (CYP2D6), starke

Atomoxetin wird hauptsächlich durch CYP2D6 zu 4-Hydroxyatomoxetin metabolisiert. Bei Patienten mit normal ausgeprägter Verstoffwechselung durch CYP2D6, die zusätzlich Paroxetin oder Fluoxetin erhielten, war die Bioverfügbarkeit von Atomoxetin etwa 6-8-fach höher als bei Behandlung mit Atomoxetin alleine.

Verstärkte unerwünschte Wirkungen von Atomoxetin möglich

Die gleichzeitige Behandlung mit starken CYP2D6-Inhibitoren (Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin, Terbinafin) kann verstärkte unerwünschte Wirkungen von Atomoxetin hervorrufen.

Atomoxetin wird einschleichend dosiert. Bei gleichzeitiger Behandlung mit starken CYP2D6-Inhibitoren kann es nötig sein, die Dosierung besonders langsam zu steigern und die Erhaltungsdosis zu reduzieren, angepasst an die klinische Wirksamkeit und Verträglichkeit.

Vorsichtshalber überwachen

Dextromethorphan - Enzyminhibitoren (CYP2D6)

Die genannten Inhibitoren hemmen mit CYP2D6 das Enzym, das für den oxidativen Metabolismus von Dextromethorphan und damit für dessen Elimination entscheidend ist. Mehrfachdosen von 50 mg Cinacalcet erhöhten die AUC von 30 mg Dextromethorphan bei extensiven CYP2D6-Metabolisierern um ca. das 11-Fache.

Verstärkte Wirkungen von Dextromethorphan möglich

Bei gleichzeitiger Behandlung mit CYP2D6-Hemmern (Amiodaron, Chinidin, Cimetidin, Cinacalcet, Haloperidol, Terbinafin, Thioridazin, Ritonavir, Propafenon) sind verstärkte Wirkungen von Dextromethorphan nicht auszuschliessen. Dies sind vor allem serotoninerge Effekte: Schwindel, Erregung, Konfusion, Tremor, Bewusstseinsstörungen, Schlafstörungen, Diarrhoe, Atemdepression, Tachykardie, Blutdruckabfall.

Bei Behandlung mit den genannten CYP2D6-Inhibitoren soll Dextromethorphan mit Vorsicht eingesetzt werden. Vorsichtshalber soll auf mögliche Überdosierungssymptome geachtet werden.

Vorsichtshalber überwachen

Serotonin-Reuptake-Hemmer - Terbinafin

Terbinafin hemmt CYP2D6, das den oxidativen Metabolismus der meisten Serotonin-Reuptake-Hemmer katalysiert. In Studien an Probanden wurde bei gleichzeitiger Behandlung mit Terbinafin eine etwa verdoppelte Bioverfügbarkeit von Paroxetin und eine verfünffachte Bioverfügbarkeit von Venlafaxin gemessen.

Verstärkte Wirkungen der betroffenen Serotonin-Reuptake-Hemmer möglich

Bei gleichzeitiger systemischer Behandlung mit dem Antimykotikum Terbinafin können verstärkte Wirkungen derjenigen Serotonin-Reuptake-Hemmer auftreten, die überwiegend durch CYP2D6 verstoffwechselt werden (Fluoxetin, Paroxetin, Trazodon, Venlafaxin, Vortioxetin).

Ist die gleichzeitige Behandlung mit Terbinafin erforderlich, sollen die Patienten sorgfältig auf möglicherweise verstärkte Effekte der Serotonin-Reuptake-Hemmer beobachtet werden.

Vorsichtshalber überwachen

Ranolazin - Enzyminhibitoren (CYP2D6), starke

Ranolazin wird hauptsächlich über CYP3A4 verstoffwechselt. Da teilweise die Metabolisierung auch über CYP2D6 stattfindet, können CYP2D6-Inhibitoren die Plasmakonzentrationen von Ranolazin leicht erhöhen. Der starke CYP2D6-Inhibitor Paroxetin, 20 mg täglich, erhöhte die Plasmakonzentrationen von Ranolazin, 1000 mg zweimal täglich, durchschnittlich um das 1,2-Fache.

Verstärkte Wirkungen von Ranolazin möglich

Starke CYP2D6-Inhibitoren (Bupropion, Fluoxetin, Paroxetin, Terbinafin) können die Plasmakonzentrationen von Ranolazin erhöhen; dosisabhängige unerwünschte Effekte wie Übelkeit, Erbrechen und Schwindel sind vermehrt zu erwarten.

Den Patienten auf mögliche unerwünschte Wirkungen von Ranolazin überwachen und, falls nötig, die Ranolazin-Dosis sorgfältig einstellen. In der Regel sind aber keine Dosisanpassungen erforderlich.

Vorsichtshalber überwachen

Ajmalin, Prajmalin - Terbinafin

Der oxidative Metabolismus der genannten Antiarrhythmika wird durch CYP2D6 katalysiert, so dass der CYP2D6-Hemmer Terbinafin ihre Elimination verzögern kann. Diese theoretisch möglichen Interaktionen wurden nicht untersucht.

Verstärkte Wirkungen der Antiarrhythmika möglich

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Terbinafin sind verstärkte Wirkungen von Ajmalin und Prajmalin nicht auszuschliessen: befürchtet werden vor allem proarrhythmische Effekte.

Während der Behandlung mit Ajmalin bzw. Prajmalin sollen alternative Antimykotika erwogen werden. Wenn die gleichzeitige Behandlung erforderlich ist, sollen die Patienten besonders sorgfältig überwacht werden.

Vorsichtshalber überwachen

Beta-Blocker - Terbinafin

Die betroffenen Beta-Blocker sind CYP2D6-Substrate, so dass ihr oxidativer Metabolismus durch den CYP2D6-Hemmer Terbinafin gehemmt werden kann. Dokumentiert ist der Fall eines Patienten, der unter 200 mg Metoprolol täglich und 250 mg Terbinafin täglich eine Bradykardie von 37 Schlägen/min entwickelte.

Verstärkte Wirkungen der Beta-Blocker nicht auszuschliessen

Die gleichzeitige Behandlung mit dem Antimykotikum Terbinafin kann möglicherweise die Wirkungen bestimmter Beta-Blocker (Carvedilol, Metoprolol, Nebivolol, Propranolol) verstärken, so dass u. a. ein verstärkter Blutdruckabfall und verstärkte Bradykardien zu erwarten sind.

Ist die gleichzeitige Behandlung mit Terbinafin und einem der genannten Beta-Blocker erforderlich, soll besonders auf verstärkte Wirkungen der Beta-Blocker geachtet werden.

Vorsichtshalber überwachen

Ciclosporin - Terbinafin

Terbinafin scheint die Elimination von Ciclosporin zu beschleunigen. Terbinafin, 250 mg, reduzierte die AUC von Ciclosporin im Schnitt um 13 %. In einer weiteren Studie reduzierte Terbinafin die Talkonzentration von Ciclosporin im Schnitt um 28 %, hatte aber keinen Einfluss auf die AUC oder cmax. In einer anderen Studie wurde die Plasmakonzentration von Ciclosporin nach Beginn der Therapie mit Terbinafin im Schnitt um 11 % verringert, aber kein Dosisanpassung vorgenommen. Die Interaktion scheint wenig oder nicht klinisch relevant zu sein.

Verminderte Wirksamkeit von Ciclosporin möglich

In Einzelfällen kann Terbinafin die Wirksamkeit von Ciclosporin beeinträchtigen.

Vorsichtshalber sollen die Ciclosporin-Vollblutkonzentrationen anfangs engmaschiger überwacht werden, wenn ein Patient gleichzeitig mit Terbinafin behandelt wird. In Einzelfällen kann eine Erhöhung der Ciclosporin-Dosierung nötig werden.

Vorsichtshalber überwachen

Pitolisant - Enzyminhibitoren (CYP2D6)

CYP2D6-Inhibitoren können den oxidativen Metabolismus des CYP2D6-Substrats Pitolisant hemmen: Die gleichzeitige Behandlung mit Paroxetin erhöhte die mittlere cmax und die AUC von Pitolisant um ca. 47 % bzw. 105 %.

Verstärkte Wirkungen von Pitolisant möglich

Die gleichzeitige Behandlung mit CYP2D6-Inhibitoren (Bupropion, Chinidin, Cinacalcet, Duloxetin, Fluoxetin, Mirabegron, Paroxetin, Terbinafin) kann die Wirkungen von Pitolisant möglicherweise verstärken. Symptome einer Überdosierung von Pitolisant sind u. a. Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Übelkeit und Abdominalschmerzen.

Bei der gleichzeitigen Behandlung mit Pitolisant und CYP2D6-Inhibitoren ist Vorsicht geboten. Die Patienten sollen sorgfältig beobachtet und die Dosierung von Pitolisant nach Bedarf angepasst werden.

Vorsichtshalber überwachen

Tetrabenazin - Enzyminhibitoren (CYP2D6), starke

Die aktiven Tetrabenazin-Metaboliten (alpha- und beta-Dihydrotetrabenazin) sind Substrate von CYP2D6. Daher können bei gleichzeitiger Behandlung mit starken CYP2D6-Inhibitoren die Plasmakonzentrationen der aktiven Metaboliten von Tetrabenazin erhöht sein und es kann zu einer Verstärkung der Wirkungen von Tetrabenazin kommen. Paroxetin erhöhte die Bioverfügbarkeit von alpha-Dihydrotetrabenazin nach einer Einmaldosis von Tetrabenazin (50 mg) im Schnitt um das 3-Fache. In einer Studie wurde bei gleichzeitiger Behandlung mit Paroxetin oder Fluoxetin allerdings keine erhöhte Häufigkeit unerwünschter Arzneimittelwirkungen während der Behandlung mit Tetrabenazin festgestellt.

Verstärkte Wirkungen von Tetrabenazin möglich

Die Behandlung mit starken CYP2D6-Inhibitoren (Bupropion, Chinidin, Cinacalcet, Fluoxetin, Paroxetin, Terbinafin) kann möglicherweise die Wirkungen von Tetrabenazin verstärken. Nebenwirkungen von Tetrabenazin können Schläfrigkeit, Schwitzen oder Hypotonie sein.

Die gleichzeitige Behandlung von Tetrabenazin und starken CYP2D6-Inhibitoren soll mit Vorsicht erfolgen. Eine Reduktion der Tetrabenazin-Dosis kann erforderlich sein. Die FDA empfiehlt bei gleichzeitiger Behandlung mit starken CYP2D6-Inhibitoren eine tägliche Maximaldosis von 25 mg Tetrabenazin.

Vorsichtshalber überwachen

Mexiletin - Enzyminhibitoren (CYP1A2/CYP2D6)

Der oxidative Metabolismus von Mexiletin wird sowohl durch CYP2D6 als auch durch CYP1A2 katalysiert, so dass CYP1A2/CYP2D6-Inhibitoren seine Bioverfügbarkeit vergrössern können: Fluvoxamin, 50 mg zweimal täglich über 8 Tage, erhöhte die AUC einer Einzeldosis von 200 mg Mexiletin auf etwa das Anderthalbfache. Ciprofloxacin verringerte die Clearance von Mexiletin nur in geringem Ausmass.

Verstärkte Wirkungen von Mexiletin möglich

Die gleichzeitige Behandlung mit CYP1A2/CYP2D6-Inhibitoren (Bupropion, Chinidin, Ciprofloxacin, Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Terbinafin) kann die Wirkungen von Mexiletin verstärken. Zu den Symptomen einer Überdosierung mit Mexiletin gehören neurologische (Parästhesie, Verwirrtheit, Halluzinationen, Krampfanfälle) und kardiologische Störungen (Sinusbradykardie, Hypotonie).

Bei gleichzeitiger Behandlung mit einem CYP1A2/CYP2D6-Inhibitor sollen die Patienten klinisch und kardiologisch (EKG) überwacht werden, damit die Mexiletin-Dosis nach Bedarf angepasst werden kann; dies gilt auch nach dem Absetzen des CYP1A2/CYP2D6-Inhibitors.

Vorsichtshalber überwachen

Gefitinib - Enzyminhibitoren (CYP2D6), starke

Laut Herstellerangaben gibt es keine Daten über die gleichzeitige Behandlung mit CYP2D6-Inhibitoren und Gefitinib, aber starke CYP2D6-Inhibitoren könnten die Konzentration von Gefitinib, welches zum Teil über CYP2D6 verstoffwechelt wird, in Patienten mit einem ausgeprägten CYP2D6-Metabolismus um das ca. 2-Fache erhöhen. Gefitinib wird überwiegend über CYP3A4 metabolisiert.

Verstärkte Wirkungen von Gefitinib möglich

Die gleichzeitige Behandlung mit starken CYP2D6-Enzyminhibitoren kann die Wirkungen von Gefitinib verstärken. Häufige dosis- bzw. konzentrationsabhängige unerwünschte Wirkungen der Proteinkinase-Inhibitoren sind gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Diarrhoe), Hautausschläge und Leberfunktionsstörungen.

Wenn die gleichzeitige Behandlung von Gefitinib mit einem starken CYP2D6-Inhibitor begonnen wird, soll der Patient vorsichtshalber engmaschig überwacht werden.

Vorsichtshalber überwachen

Terbinafin - Cimetidin

Möglicherweise hemmt Cimetidin den oxidativen Metabolismus bzw. die Ausscheidung von Terbinafin. Bei 12 gesunden Probanden erhöhte Cimetidin, 400 mg zweimal täglich, die AUC von Terbinafin im Schnitt um 34 %. Weitere Daten liegen nicht vor.

Verstärkte Wirkungen von Terbinafin möglich

Cimetidin kann möglicherweise die Wirkungen von Terbinafin verstärken.

Die klinische Relevanz dieser Interaktion ist auf Grund der geringen AUC-Erhöhung vermutlich gering. Ist die gleichzeitige Behandlung mit Cimetidin erforderlich, sollen die Patienten sorgfältig überwacht und die Terbinafin-Dosis nach Bedarf verringert werden.

In der Regel keine Massnahmen erforderlich