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Salicylate greifen vermutlich in den Vitamin-K-Stoffwechsel ein und verringern so weiter die Synthese von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren. Topisch applizierte Salicylate werden systemisch gut absorbiert. Der INR-Anstieg scheint mit der Salicyat-Plasmakonzentration zu korrelieren. Das Ausmass der Absorption ist ausser vom Stoff selbst und dessen Konzentration von weiteren Faktoren wie Art der Salbengrundlage, eventuell zugesetzten Hyperämisierungsmitteln, Grösse der Auftragsfläche, Hautzustand sowie Art und Häufigkeit des Auftrags abhängig. Die Wechselwirkung wurde bisher nicht untersucht und ist nur durch Fallberichte belegt.

Verstärkte Wirkungen der Antikoagulantien - Blutungsgefahr

Die gleichzeitige Anwendung von Vitamin-K-Antagonisten und Salicylat-haltigen Externa zur Schmerztherapie über mehrere Tage kann erhöhte INR-Werte hervorrufen und hat selten zum Teil lebensbedrohliche Blutungskomplikationen (Hämatome, Ekchymosen, Hämorrhagien) ausgelöst.

Patienten unter einer Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten sollen vorsichtshalber auf Salicylat-haltige Externa zur Schmerz- bzw. Rheumatherapie verzichten und auf Salicylat-freie Externa ausweichen.

Nicht empfohlen (vorsichtshalber kontraindiziert)

Alkohol wird zu 90–98% durch die Alkoholdehydrogenase zu Acetaldehyd metabolisiert, der durch die Aldehyddehydrogenase weiter zu Essigsäure oxidiert wird. Disulfiram hemmt die Aldehyddehydrogenase, so dass erhöhte Acetaldehyd-Plasmakonzentrationen resultieren, die für die genannten Symptome verantwortlich sind. Intensität und Dauer der Unverträglichkeitsreaktionen sind individell unterschiedlich und hängen von der Disulfiram- und der Alkohol-Dosis ab. Wahrscheinlich spielen noch weitere Mechanismen eine Rolle.

Schwere Reaktionen der Alkoholunverträglichkeit

Schon geringe Mengen Alkohol können während einer Disulfiram-Therapie zu einem Acetaldehydsyndrom führen. Die Symptome sind individuell nach Art und Schwere unterschiedlich und umfassen Flush, Schwitzen, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, Konfusion, Atemnot, Bronchospasmus, Herzklopfen, Tachykardie, Blutdruckabfall oder Blutdruckanstieg; sie können mehrere Stunden anhalten. Todesfälle sind vorgekommen. Ein Acetaldehyd-Syndrom kann bis zu 14 Tage nach Absetzen von Disulfiram auftreten.

Die Patienten müssen eindringlich auf das potentiell lebensbedrohliche Risiko jeglicher Alkoholzufuhr unter Disulfiram hingewiesen werden. Auch während 14 Tagen nach Beendigung einer Disulfiram-Therapie dürfen keine alkoholhaltigen Arzneimittel angewendet werden. Auf die äusserliche Anwendung von alkoholhaltigen Arzneimitteln und Kosmetika soll ebenfalls verzichtet werden.

Schwerwiegende Folgen wahrscheinlich - kontraindiziert

Bei geringer Zufuhr wird Alkohol vor allem durch die Alkoholdehydrogenase zu Acetaldehyd metabolisiert, der durch die Aldehyddehydrogenase weiter zu Essigsäure oxidiert wird. Vermutlich hemmt Procarbazin wie Disulfiram die Aldehyddehydrogenase. Erhöhte Plasmakonzentrationen an Acetaldehyd wären demnach für die Symptome verantwortlich.

Erhöhte Alkoholunverträglichkeit

Alkoholhaltige Arzneimitteln können während einer Therapie mit Procarbazin Unverträglichkeitsreaktionen ähnlich wie beim Disulfiram-Effekt (Flush, Kopfschmerzen, Übelkeit und  Blutdruckabfall) auslösen; beobachtet wurde in erster Linie ein ausgprägter Flush.

Während einer Chemotherapie mit Procarbazin soll auf alkoholhaltige Arzneimittel verzichtet werden.

Nicht empfohlen (vorsichtshalber kontraindiziert)

Möglicherweise hemmt Griseofulvin ähnlich wie Disulfiram die Aldehyddehydrogenase, so dass erhöhte Acetaldehyd-Plasmakonzentrationen für die genannten Symptome verantwortlich wären. Die Interaktion ist nur in einem Fall beschrieben, der allerdings ungewöhnlich schwer verlief: ein Patient, der 2 Wochen lang täglich 500 mg Griseofulvin eingenommen hatte, entwickelte nach Genuss einer Dose Bier Symptome einer schweren Alkoholunverträglichkeit.

Erhöhte Alkoholunverträglichkeit möglich

Griseofulvin hat in einem Fall innerhalb von 30–60 Minuten Symptome der Alkoholunverträglichkeit (Flush, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Tachykardie, Blutdruckabfall, Parästhesien) hervorgerufen.

Ist der Einsatz von Griseofulvin nötig, sollen die Patienten auf die mögliche Alkoholunverträglichkeit aufmerksam gemacht werden und alkoholhaltige Arzneimittel möglichst meiden. Griseofulvin ist heute Mittel der zweiten Wahl bei Pilzinfektionen durch Dermatomykosen; andere Antimykotika werden bevorzugt.

Nicht empfohlen (vorsichtshalber kontraindiziert)

Der zugrunde liegende metabolische Mechanismus ist nicht geklärt. Die Etretinat-Plasmakonzentrationen scheinen mit der eingenommenen Alkoholmenge bzw. der Alkoholplasmakonzentration zu steigen.

Verlängerte teratogene Wirkung über 3 Jahre möglich

Während einer Behandlung mit Acitretin kann die Einnahme von alkoholhaltigen Arzneimitteln zur Bildung von Etretinat führen. Beide Retinoide wirken potenziell teratogen; Etretinat wird aber auf Grund seiner höheren Lipophilie im Fettgewebe gespeichert und daraus sehr langsam freigesetzt. 

Frauen im gebärfähigen Alter dürfen während und bis 2 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Acitretin keine alkoholhaltigen Arzneimittel zu sich nehmen. Eine alkoholfreie Alternative soll angewendet werden.  Aufgrund der langen Eliminationshalbwertszeit von Etretinat (84–168 Tage) müssen zuverlässig wirksame empfängnisverhütende Massnahmen während 3 Jahren nach Beendigung der Acitretin-Behandlung durchgeführt werden. Bei anderen Patienten sind keine besonderen Massnahmen zu beachten.

Überwachung bzw. Anpassung nötig