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Allopurinol 300 mg tablets Helvepharm 30 pcs
Allopurinol 300 mg tablets Helvepharm 30 pcs

Allopurinol 300 mg tablets Helvepharm 30 pcs

Allopurinol Helvepharm Tabl 300 mg 30 Stk

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Cat. F
Available 3 pieces
Non refundable / non exchangeable.
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  • Availability: In stock
  • Brand: HELVEPHARM AG
  • Product Code: 7767390
  • ATC-code M04AA01
  • EAN 7680560500115
Size, mm 11
Type Tabl
View Tabletten, rund, grau/weiss
Dose, mg 300
Gen M04AA01SETN000000300TABL
Origin SYNTHETIC

Ingredient:

Description

Allopurinol Zentiva senkt die Harnsäure in Blut und Urin. Es wird bei Gicht, d.h. bei Ablagerungen von Harnsäurekristallen in Haut, Gelenken und Niere, sowie bei anderen Krankheiten, die eine therapiebedürftige Erhöhung der Harnsäurekonzentration im Blut hervorrufen, angewendet.

Allopurinol Zentiva darf nur auf Verschreibung des Arztes oder der Ärztin eingenommen werden.

Zu hohe Harnsäurekonzentrationen im Blut beruhen auf einer Stoffwechselstörung, die durch verschiedene Faktoren ausgelöst werden kann, z.B. durch Überernährung. Es ist daher auf ein Idealgewicht und eine gemischte, abwechslungsreiche Kost zu achten. Zu meiden sind Alkohol und Innereien. Bei Nierensteinen ist auf eine grosse Trinkmenge zu achten.

Bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff Allopurinol oder einem Hilfsstoff von Allopurinol Zentiva.

Bei bekannter, schwerer Nieren- und/oder Leberkrankheit ist bei der Anwendung besondere Vorsicht geboten und es bedarf einer besonderen Überwachung durch den Arzt bzw. die Ärztin, um die günstigste Dosierung zu finden. Schwere Hautausschläge (Hypersensibilitätssyndrom, Stevens-Johnson-Syndrom, toxisch epidermale Nekrolyse) wurden beobachtet bei der Anwendung von Allopurinol. Häufig sind die Ausschläge begleitet von Entzündungen im Mund, im Rachen, an der Nase, an den Genitalien sowie von Bindehautentzündung (rote und geschwollene Augen). Diesen schwerwiegenden Hautausschlägen gehen oft grippenartige Symptome wie Fieber, Kopfschmerzen und Gliederschmerzen voraus. Der Ausschlag kann sich ausweiten zu grossflächiger Blasenbildung und Abschuppen der Haut.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Blutdrucksenkern (ACE-Hemmer) oder von Diuretika (insbesondere Thiazide) ist das Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion erhöht, besonders, wenn zusätzlich eine Nierenfunktionsstörung vorliegt.

Es gibt ein bestimmtes Erbgut (das so genannte HLA-B*5801), bei dem das Risiko von schweren Hautreaktionen deutlich erhöht ist. Dieses Erbgut tritt bei einigen Han-chinesischen, indischen, thailändischen und afrikanischen Bevölkerungsgruppen besonders häufig auf.

Schwerwiegende Hautreaktionen können deshalb bei Menschen Han-chinesischer, indischer, thailändischer oder afrikanischer Herkunft häufiger auftreten.

Beim Auftreten von Hauterscheinungen setzen Sie Allopurinol Zentiva ab und informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin.

Zu Beginn der Behandlung kann es zu einem akuten Gichtanfall kommen. Wenn Sie entsprechende Symptome (stark schmerzendes, gerötetes, geschwollenes und überwärmtes Gelenk) spüren, nehmen Sie bitte mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin Kontakt auf.

Wird mit der Behandlung während eines akuten Gichtanfalls begonnen, so können weitere Attacken ausgelöst werden. Bei Vorliegen akuter Gichtanfälle vor Behandlungsbeginn sollten Sie deshalb Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin informieren. Der Arzt bzw. die Ärztin entscheidet dann, wann mit der Behandlung begonnen werden kann.

Bei wenigen Patientinnen und Patienten wurde unter der Behandlung mit Allopurinol Zentiva das Auftreten von Schwindel beobachtet, wodurch dieses Arzneimittel die Reaktionsfähigkeit, die Fahrtüchtigkeit und Fähigkeit Maschinen zu bedienen beeinträchtigen kann!

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie an anderen Krankheiten leiden, Allergien haben oder andere Arzneimittel (auch selbstgekaufte!) einnehmen oder äusserlich anwenden!

Wenn Sie schwanger sind, es werden möchten oder stillen, darf Allopurinol Zentiva nur auf ausdrückliche Verordnung des Arztes bzw. der Ärztin eingenommen werden.

Die übliche Dosierung beträgt 100–300 mg Allopurinol Zentiva täglich; in schweren Fällen kann der Arzt bzw. die Ärztin die Dosis steigern bis 900 mg.

Die Dosis 100–300 mg täglich (1 Tablette à 100 mg oder 300 mg) wird als Einzeldosis nach einer Mahlzeit mit genügend Flüssigkeit eingenommen. Bei höherer Dosierung ist die Anweisung des Arztes bzw. der Ärztin zu befolgen.

Sollten Sie einmal vergessen haben, die Tagestablette einzunehmen, fahren Sie trotzdem mit der regelmässigen Einnahme fort. Die übriggebliebene Tablette nehmen Sie dann am Schluss.

Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. Ihrer Ärztin oder Apothekerin.

Es treten häufig Hauterscheinungen wie Rötung, Bläschen oder Schuppenbildung auf.

Folgende Nebenwirkungen können bei der Einnahme von Allopurinol Zentiva in seltenen Fällen auftreten:

Fieber und Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen (grippeähnliche Symptome) und allgemeines Unwohlsein.

Schwerwiegende Veränderungen an der Haut, beispielsweise Entzündungen am Mund, im Rachen, an der Nase, an den Genitalien sowie Bindehautentzündung (rote und geschwollene Augen), grossflächige Blasen- und Schuppenbildung.

Starke Hypersensitivitätsreaktionen mit Fieber, Hautausschlag, Gelenkschmerzen und Veränderungen des Blutbildes und der Leberwerte (dies können Anzeichen einer Multiorgan-Hypersensibilitätserkrankung sein).

Beim Auftreten von Hauterscheinungen setzen Sie Allopurinol Zentiva ab und informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin.

Übelkeit und Erbrechen können vermieden werden, indem Allopurinol Zentiva immer nach einer Mahlzeit eingenommen wird.

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die hier nicht beschrieben sind, sollten Sie das Arzneimittel sofort absetzen und Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin informieren.

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Bei Raumtemperatur (15-25 °C) und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.

1 Tablette Allopurinol Zentiva 100 mg (teilbar) enthält 100 mg Allopurinol und Hilfsstoffe.

1 Tablette Allopurinol Zentiva 300 mg (teilbar) enthält 300 mg Allopurinol und Hilfsstoffe.

56050 (Swissmedic).

In Apotheken nur gegen ärztliche Verschreibung.

Allopurinol Zentiva 100 mg

Packungen zu 50 Tabletten.

Allopurinol Zentiva 300 mg

Packungen zu 30 und 100 Tabletten.

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Diese Packungsbeilage wurde im April 2017 letztmals durch die Arzneimittelbehörde (Swissmedic) geprüft.

Allopurinol Zentiva abaisse le taux d'acide urique dans le sang et les urines. Ce médicament est utilisé pour le traitment de la goutte (dépôts de cristaux d'acide urique dans la peau, les articulations et les reins), ainsi que dans d'autres maladies qui provoquent une élévation du taux d'acide urique dans le sang nécessitant un traitement.

Allopurinol Zentiva ne doit être pris que sur prescription du médecin.

L'excès d'acide urique dans le sang résulte d'un trouble métabolique pouvant avoir différents facteurs déclenchants, comme par ex. une suralimentation. Il faut donc veiller à conserver un poids idéal et suivre une alimentation diversifiée, en évitant l'alcool et les abats. En cas de calculs rénaux, il est conseillé de boire abondamment.

En cas d'hypersensibilité connue au principe actif, l'allopurinol, ou à un excipient d'Allopurinol Zentiva.

La prudence est de règle en cas de maladies graves des reins ou du foie; une surveillance médicale particulière est alors nécessaire afin de déterminer la posologie la mieux appropriée.

Des éruptions cutanées sévères (syndrome d'hypersensibilité, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été observées lors de l'utilisation de l'allopurinol. Les éruptions cutanées accompagnées d'inflammations de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et d'inflammations de la conjonctive (yeux rouges et enflés) sont fréquentes. Ces éruptions cutanées sévères sont souvent précédées de symptômes pseudo-grippaux tels que fièvre, maux de tête et douleurs dans les membres. L'éruption cutanée peut s'étendre et entraîner l'apparition de vésicules et de desquamations sur de grandes surfaces de peau.

L'utilisation concomitante d'antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA) ou de diurétiques (surtout de thiazides) accroît le risque de réaction d'hypersensibilité, surtout si le patient présente aussi des troubles de la fonction rénale.

Il existe un certain facteur génétique (appelé HLA-B*5801), en présence duquel le risque de réactions cutanées sévères est nettement augmenté. Ce facteur héréditaire est présent avec une fréquence particulièrement élevée chez certains groupes de populations chinoises Han, indiennes, thaïlandaises et africaines.

Par conséquent, des réactions cutanées sévères peuvent survenir plus fréquemment chez des sujets d'origine ethnique chinoise Han, indienne, thaïlandaise ou africaine.

En cas de manifestations cutanées, cessez le traitement par Allopurinol Zentiva et consultez immédiatement votre médecin.

Au début du traitement, une crise aiguë de goutte peut survenir. Lorsque vous ressentez des symptômes révélateurs (articulation fortement douloureuse, rouge, enflée et chaude), contactez s.v.p. votre médecin traitant.

Lorsque le traitement est instauré pendant une crise aiguë de goutte, d'autres attaques peuvent être déclenchées. C'est la raison pour laquelle vous devriez informer votre médecin avant l'instauration du traitement lorsque qu'une crise aiguë de goutte est présente. Le médecin prendra ensuite la décision du moment auquel le traitement doit débuter.

Chez un nombre restreint de patients, des vertiges ont été observés au cours du traitement par Allopurinol Zentiva. Ce médicament peut affecter les réactions, l'aptitude à la conduite et l'aptitude à utiliser des machines!

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez d'autres maladies, vous présentez des allergies ou vous prenez déjà d'autres médicaments en usage interne ou externe (même en automédication!).

Si vous êtes enceinte, aimeriez le devenir ou si vous allaitez, vous ne devez prendre Allopurinol Zentiva que sur indication explicite de votre médecin.

La posologie usuelle d'Allopurinol Zentiva est de 100 à 300 mg par jour; dans les cas graves, le médecin peut augmenter la posologie jusqu'à 900 mg.

La dose quotidienne de 100 à 300 mg (1 comprimé à 100 mg ou à 300 mg) sera prise en une seule fois après un repas, avec suffisamment de liquide. Pour des doses supérieures, se conformer aux instructions du médecin.

S'il vous arrive une fois d'oublier de prendre l'un des comprimés, poursuivez la prise du médicament de manière régulière et prenez le comprimé restant en fin de traitement.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Des symptômes cutanés tels que rougeur, vésicules ou desquamation surviennent fréquemment.

Les effets secondaires suivants peuvent survenir dans de rares cas lors de la prise d'Allopurinol Zentiva:

Fièvre et frissons, maux de tête, douleurs musculaires (symptômes pseudo-grippaux) et malaise généralisé.

Altérations graves de la peau, par exemple inflammations de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et inflammation de la conjonctive (yeux rouges et enflés), formation de vésicules et desquamation sur de grandes surfaces.

Maladie d'hypersensibilité mulitorganique avec fièvre, éruption cutanée, douleurs articulaires et altérations de la formule sanguine et des valeurs hépatiques (ces signes peuvent indiquer une réaction d'hypersensibilité de multiples organes).

En cas d'apparition de symptômes cutanés, arrêtez de prendre Allopurinol Zentiva et informez sans attendre votre médecin.

Pour prévenir les nausées et les vomissements, Allopurinol Zentiva sera toujours absorbé après le repas.

Si vous remarquez d'autres effets secondaires, cessez le traitement immédiatement et informez-en votre médecin ou votre pharmacien.

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Conserver à température ambiante (15-25 °C) et tenir hors de portée des enfants.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

1 comprimé d'Allopurinol Zentiva 100 (sécable) contient 100 mg d'allopurinol et des excipients.

1 comprimé d'Allopurinol Zentiva 300 (sécable) contient 300 mg d'allopurinol et des excipients.

56050 (Swissmedic).

En pharmacie, seulement sur ordonnance médicale.

Allopurinol Zentiva 100

Conditionnements de 50 comprimés.

Allopurinol Zentiva 300

Conditionnements de 30 et 100 comprimés.

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en avril 2017 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Allopurinol Zentiva abbassa il tasso dell'acido urico nel sangue e nell'urina. Esso viene impiegato in caso di gotta, cioè in caso di deposito di cristalli di acido urico nella pelle, nelle articolazioni e nei reni, come pure nel caso di altre malattie che causano un tale aumento del tasso dell'acido urico, nel sangue da richiedere una terapia.

Allopurinol Zentiva si può essere assunto solo su prescrizione medica.

Il tasso dell'acido urico nel sangue troppo elevato è dovuto a un disturbo del metabolismo che può venire causato da diversi fattori, per. es. da un'alimentazione eccessiva. È quindi necessario mantenere un peso ideale e provvedere ad un'alimentazione mista e variata. Da evitare sono l'alcool e le interiora. In caso di calcoli renali è necessario bere molto.

In caso di ipersensibilità accertata al principio attivo allopurinolo o ad una delle sostanze ausiliarie di Allopurinol Zentiva.

In caso di grave malattia renale e/o epatica nota, al fine di trovare la posologia più adatta, è necessaria estrema prudenza e uno stretto controllo da parte del medico.

In concomitanza all'assunzione di allopurinolo sono state osservate gravi eruzioni cutanee (reazione da ipersensibilità multiorgano, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica). Spesso le eruzioni sono accompagnate da infiammazioni in bocca, alla faringe, al naso, ai genitali così come da congiuntivite (occhi rossi e gonfi). Queste eruzioni cutanee gravi sono spesso precedute da sintomi simil-influenzali quali febbre, cefalee e dolori articolari. L'eruzione può ampliarsi fino a portare alla formazione di bolle estese e alla desquamazione cutanea.

In caso di somministrazione concomitante con medicamenti che abbassano la pressione sanguigna (ACE inibitori) o diuretici (in particolare, tiazide), aumenta il rischio di reazione di sensibilità, soprattutto se è presente anche un disturbo della funzionalità renale.

Esiste uno specifico gene (il cosiddetto HLA-B*5801), in presenza del quale il rischio di gravi reazioni cutanee risulta sensibilmente maggiore. Questo gene è presente particolarmente spesso in alcuni gruppi di etnie cinesi Han, indiane, thailandesi e africane.

Pertanto, nelle persone di provenienza cinese Han, indiana, thailandese o africana possono manifestarsi gravi reazioni cutanee con una maggiore frequenza.

In caso di comparsa di manifestazioni cutanee, sospenda l'assunzione di Allopurinol Zentiva e informi immediatamente il suo medico.

Se si inizia il trattamento durante un attacco acuto di gotta, si possono scatenare ulteriori attacchi. Pertanto, in presenza di attacchi di gotta acuti, prima di iniziare il trattamento deve informare il suo medico, che deciderà quando debba essere iniziato il trattamento.

Durante il trattamento con Allopurinol Zentiva, in casi rari, si sono manifestate vertigini. Questo farmaco può influenzare la prontezza di riflessi, la capacità di manovrare attrezzi o macchine e l'idoneità alla guida.

Informi il suo medico o farmacista se: soffre di altre malattie, ha allergie o assume altri farmaci (anche di sua iniziativa!), anche per uso esterno.

Durante la gravidanza, l'allattamento o se pianificasse una gravidanza, Allopurinol Zentiva può essere assunto soltanto dietro esplicita prescrizione del medico.

La posologia abituale è di 100-300 mg al giorno di Allopurinol Zentiva; in casi gravi il medico può aumentare la dose fino a 900 mg.

La dose giornaliera di 100-300 mg (1 compressa da 100 mg o da 300 mg) viene ingerita con una quantità sufficiente di liquido come dose singola dopo un pasto. In caso di una posologia più elevata bisogna seguire la prescrizione del medico.

Continui a prendere regolarmente le compresse anche qualora avesse dimanticato di prenderne una. La compressa rimasta la prenderà alla fine.

Non modifichi di sua iniziativa la posologia del farmaco che le è stata prescritta. Se ritiene che il farmaco agisca troppo poco o troppo, ne parli al medico o al farmacista.

Si presentano spesso manifestazioni cutanee quali arrossamento, vescicole oppure formazione di squame epidermiche.

L'assunzione di Allopurinol Zentiva può comportare i seguenti effetti collaterali in rari casi:

Febbre e brividi di febbre, cefalee, dolori muscolari (sintomi simil-influenzali) e sensazione generale di malessere.

Gravi alterazioni cutanee, quali ad esempio infiammazioni in bocca, alla faringe, al naso, ai genitali così come congiuntivite (occhi rossi e gonfi), formazione di vescicole e squame epidermiche estese.

Reazioni acute di ipersensibilità con febbre, eruzione cutanea, dolori articolari e alterazioni dell'emocromo e dei valori epatici (in tal caso può trattarsi di sintomi di una patologia da sensibilità multi-organo).

In caso di comparsa di manifestazioni cutanee, sospenda l'assunzione di Allopurinol Zentiva e informi immediatamente il suo medico.

Prendendo sempre Allopurinol Zentiva dopo pasti si possono evitare nausea e vomito.

Nel caso lei noti effetti collaterali che non sono stati qui descritti, sospenda immediatamente il trattamento e informi il suo medico o farmacista.

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione.

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C) e fuori dalla portata dei bambini.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

1 compressa di Allopurinol Zentiva 100 (divisibili) contiene 100 mg di allopurinolo e sostanze ausiliarie.

1 compressa di Allopurinol Zentiva 300 (divisibili) contiene 300 mg di allopurinolo e sostanze ausiliarie.

56050 (Swissmedic).

In farmacia, solo dietro presentazione della prescrizione medica.

Allopurinol Zentiva 100 mg

Confezioni da 50 compresse.

Allopurinol Zentiva 300 mg

Confezioni da 30 e 100 compresse.

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel aprile 2017 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Wirkstoff: Allopurinolum.

Hilfsstoffe: Excipiens pro compr.

Allopurinol Zentiva 100 mg Tabletten (teilbar): 100 mg Allopurinolum.

Allopurinol Zentiva 300 mg Tabletten (teilbar): 300 mg Allopurinolum.

Allopurinol Zentiva ist indiziert zur Verminderung der Bildung von Uraten/Harnsäure, wenn bereits Urate/Harnsäure abgelagert wurde (z.B. bei Gichtarthritis, Hauttophi und Nephrolithiasis) oder wenn ein vorhersehbares klinisches Risiko besteht (z.B. Malignombehandlung, die zur akuten Harnsäure-Nephropathie führen kann).

Solche Urat-/Harnsäure-Ablagerungen werden beobachtet bei: idiopathischer Gicht, Harnsäurelithiasis, akuter Harnsäure-Nephropathie, Neoplasien und Myeloproliferationen mit erhöhtem Zellzerfall, wobei der Uratspiegel spontan oder nach Chemotherapie erhöht sein kann; und bei Überproduktion von Harnsäure infolge Enzymdefekt: Hypoxanthinguaninphosphoribosyl-Transferase (Lesch-Nyhan-Syndrom), Glucose-6-phosphatase (Glycogenspeicherkrankheit), Phosphoribosylpyrophosphat-Synthetase, Phosphoribosylpyrophosphat-Transferase, Adeninphosphoribosyl-Transferase.

Allopurinol Zentiva ist indiziert zur Behandlung bei Nierensteinen, bedingt durch Mangel an Phosphoribosyl-Transferase.

Allopurinol Zentiva wird auch angewendet zur Behandlung rezidivierender Kalzium-Oxalatsteine, wenn gleichzeitig eine Hyperurikosurie vorliegt und wenn Trinkkuren und Diät versagen.

Übliche Dosierung beim Erwachsenen

Die Behandlung mit Allopurinol Zentiva sollte mit einer niedrigen Dosierung beginnen, z.B. 100 mg täglich, um das Risiko von Nebenwirkungen herabzusetzen. Die Dosis soll nur erhöht werden, wenn die Einstellung des Serumurates unbefriedigend ist. Besondere Vorsicht ist erforderlich bei eingeschränkter Nierenfunktion (vgl. «Niereninsuffizienz» unter «Dosierung/Anwendung»). Das folgende Dosierungsschema wird vorgeschlagen:

Leichte Fälle: 100-200 mg täglich.

Mittelschwere Fälle: 300-600 mg täglich.

Schwere Fälle: 700-900 mg täglich.

Ist eine Dosierung nach dem Körpergewicht erforderlich, so sollten 2-10 mg/kg täglich verwendet werden.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Kinder: Die Anwendung bei Kindern ist selten indiziert, ausgenommen bei Neoplasien (speziell Leukämien) und bei gewissen Enzymdefekten (Lesch-Nyhan).

Kinder unter 15 Jahren: 10-20 mg/kg täglich bis zu einer maximalen Dosis von 400 mg täglich.

Ältere Patienten: Es gibt keine speziellen Daten. Es sollte die niedrigste Dosierung gewählt werden, die eine befriedigende Harnsäure-Reduktion bewirkt (vgl. «Niereninsuffizienz» unter «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Niereninsuffizienz: Da Allopurinol und seine Metaboliten durch die Niere ausgeschieden werden, kann eine Insuffizienz zu einer Retention der Substanz und/oder ihrer Metaboliten mit einer Verlängerung der Plasmahalbwertszeit führen (vgl. «Pharmakokinetik»).

Bei schwerer Niereninsuffizienz kann es ratsam sein, weniger als 100 mg täglich zu verwenden oder das Zeitintervall zu vergrössern (mehr als 1 Tag).

Wenn die Möglichkeit besteht, die Plasma-Oxipurinol-Konzentration zu bestimmen, sollte die Dosierung so gewählt werden, dass der Spiegel unter 100 µmol/l (15,2 µg/ml) liegt.

Dialyse: Allopurinol und seine Metaboliten werden durch die Dialyse entfernt. Wird die Dialyse 2-3-mal wöchentlich durchgeführt, sollten unmittelbar danach 300-400 mg Allopurinol Zentiva verabreicht und keine Therapie im Intervall durchgeführt werden.

Leberinsuffizienz: Es sollte eine reduzierte Dosis bei Patienten mit ungenügender Leberfunktion verwendet werden. Periodische Leberfunktionsteste sind besonders zu Beginn der Therapie zu empfehlen.

Neoplasien, Lesch-Nyhan: Es ist empfehlenswert, eine bestehende Hyperurikämie und/oder Hyperurikosurie vor der Zytostatika-Therapie mit Allopurinol Zentiva zu behandeln, bzw. mit der Allopurinol Zentiva-Gabe bereits 1-2 Tage vor der Strahlen- oder Zytostatika-Therapie zu beginnen.

Eine genügende Flüssigkeitszufuhr ist wichtig, um eine optimale Diurese zu erreichen und um die Uratlöslichkeit zu erhöhen, sollte eine Alkalisierung des Urins angestrebt werden. Die Dosierung von Allopurinol Zentiva sollte möglichst niedrig gehalten werden.

Besteht eine Harnsäure-Nephropathie oder eine eingeschränkte Nierenfunktion anderer Pathologie sollte der Abschnitt «Niereninsuffizienz» befolgt werden.

Dieses Vorgehen kann das Risiko einer Xanthin- und/oder Oxipurinolablagerung, die das klinische Bild komplizieren, vermindern (vgl. «Interaktionen» und «Unerwünschte Wirkungen»).

Korrekte Art der Einnahme: Allopurinol Zentiva kann 1× täglich nach einer Mahlzeit peroral eingenommen werden.

Übersteigt die tägliche Dosis 300 mg oder zeigen sich gastrointestinale Unverträglichkeiten, ist eine Mehrfachdosierung vorzuziehen.

Die Dosis soll der Serumuratkonzentration und dem Urinurat- bzw. Harnsäurespiegel entsprechend angepasst werden.

Die Anwendung von Allopurinol Zentiva ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit auf Allopurinol oder einen Hilfsstoff von Allopurinol Zentiva.

Allopurinol Zentiva sollte sofort abgesetzt werden beim Auftreten von Hauterscheinungen oder anderen Nebenwirkungen, da es in der Folge zu schwerwiegenderen Überempfindlichkeitsreaktionen kommen könnte, einschliesslich Hypersensibilitätssydrom/Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) (vgl. «Unerwünschte Wirkungen»).

DRESS, SJS & TEN

Überempfindlichkeitsreaktionen bei Allopurinol können sich auf viele verschiedene Arten äussern, u.a. als bis zu mehreren Wochen verzögert auftretendes DRESS (mit Hautsymptomen und Hepatitis, aber auch mit Karditis, Nephritis, Pneumonitis, Pankreatitis oder Kolitis) und SJS/TEN. Diese Reaktionen sind klinische Diagnosen und ihre klinischen Erscheinungsbilder sind die Grundlage für die Entscheidungsfindung.

Kortikosteroide können bei überempfindlichen Hautreaktionen hilfreich sein.

HLA-B*5801 Allel

Das Allel HLA-B*5801 ist ein genetischer Risikofaktor für das Auftreten des Hypersensibilitätssyndroms und SJS/TEN im Zusammenhang mit Allopurinol. Die Häufigkeit des Allels HLA-B*5801 variiert stark bei Menschen mit unterschiedlichem ethnischem Hintergrund: bis zu 20% bei gewissen asiatischen und afrikanischen Bevölkerungen (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen» für Details) und 1-2% bei Menschen japanischer oder europäischer Herkunft. Der Einsatz der Genotypisierung als Untersuchungsmethode zur Entscheidung über die Behandlung mit Allopurinol hat sich nicht etabliert. Wenn bekannt ist, dass der Patient Träger von HLA-B*5801 ist, kann die Verwendung von Allopurinol in Erwägung gezogen werden, wenn die Vorteile für grösser als die Risiken gehalten werden. Eine erhöhte Aufmerksamkeit für Anzeichen des Hypersensibilitätssyndroms oder SJS/TEN ist erforderlich und der Patient sollte informiert werden, dass er die Behandlung beim ersten Auftreten von Symptomen sofort unterbrechen muss.

Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion

Bei vorliegenden Leber- oder Nierenerkrankungen sollte die Dosis reduziert werden.

Patienten unter antihypertensiver Behandlung oder Herzinsuffizienz

Patienten unter antihypertensiver Behandlung oder Herzinsuffizienz, die z.B. Diuretika, insbesondere Thiazide, oder ACE-Hemmer einnehmen, könnten gleichzeitig eine eingeschränkte Nierenfunktion haben und daher sollte Allopurinol mit Vorsicht angewendet werden.

Asymptomatische Hyperurikämie

Eine asymptomatische Hyperurikämie wird nicht per se als eine Indikation für die Anwendung von Allopurinol Zentiva betrachtet. Eine Änderung der Trinkgewohnheiten und diätetische Massnahmen zusammen mit dem Beheben der auslösenden Ursache können den Zustand verbessern.

Patienten mit Störungen der Schilddrüse

Erhöhte Werte der TSH (>5.5 µIU/ml) wurden in einer open Label Langzeitstudie bei Patienten in Dauerbehandlung mit Allopurinol beobachtet.

Die Allopurinol-Behandlung sollte erst nach vollständigem Abklingen eines akuten Anfalls begonnen werden, da sonst weitere Attacken ausgelöst werden könnten. Auch zu Beginn der Allopurinol Zentiva-Therapie kann ein akuter Gichtanfall ausgelöst werden. Es ist daher empfehlenswert, prophylaktisch ein entsprechend entzündungshemmendes Mittel oder Colchizin für mindestens 1 Monat einzusetzen. Für die Dosierungsanweisung und Vorsichtsmassnahmen sollte die Literatur konsultiert werden. Bei Gichtanfällen wird die Allopurinolgabe unverändert fortgeführt und die übliche Therapie (Colchizin, Indometacin) angewendet.

Bei stark erhöhter Bildung von Harnsäure (wie bei Neoplasien und deren Behandlung, Lesch-Nyhan) kann die absolute Konzentration von Xanthin im Urin in seltenen Fällen genügen, um im Harntrakt Konkremente zu bilden. Das Risiko kann vermindert werden durch genügende Flüssigkeitszufuhr sowie Alkalisierung (mindestens Neutralisierung) des Harns.

Adäquate Allopurinol Zentiva-Therapie führt zur Auflösung von grossen Harnsäuresteinen im Nierenbecken, was zu Urether-Konkrementen führen könnte.

Da unter Behandlung mit Allopurinol von Somnolenz, Schwindel und Ataxie berichtet wurde, sollten Patienten sich vor dem Lenken von Fahrzeugen, Bedienen von Maschinen oder wenn sie sich an gefährlichen Aktivitäten beteiligen, vergewissern, dass ihre Leistungsfähigkeit durch die Medikation nicht beeinträchtigt wird.

6-Mercaptopurin und Azathioprin: Azathioprin wird zu 6-Mercaptopurin metabolisiert, das durch die Xanthinoxidase inaktiviert wird. Werden 6-Mercaptopurin (Puri-Nethol) oder Azathioprin (Imurek) zusammen mit Allopurinol verabreicht, sollte nur ¼ der üblichen Dosis von 6-Mercaptopurin oder Azathioprin gegeben werden, da die Hemmung der Xanthinoxidase deren Wirkung verlängert.

Diuretika: Über eine Interaktion von Allopurinol und Furosemide, die zu erhöhter Urat-Serumkonzentration und erhöhter Plasmakonzentration von Oxypurinol führte, wurde berichtet.

Bei gleichzeitiger Gabe von Diuretika, insbesonders Thiazide, und Allopurinol wurde bei Vorliegen von Nierenfunktionsstörungen über ein erhöhtes Risiko zu hypersensitiven Reaktionen berichtet.

ACE-Hemmer: Bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern und Allopurinol wurde, insbesondere bei Vorliegen von Nierenfunktionsstörungen, über ein erhöhtes Risiko von hypersensitiven Reaktionen berichtet.

Vidarabin: Allopurinol scheint die Plasmahalbwertszeit von Adeninarabinosid zu verlängern, deshalb ist bei gleichzeitiger Gabe eine erhöhte Toxizität zu erwarten.

Salicylate und urikosurische Substanzen: Oxipurinol, der Hauptmetabolit von Allopurinol und selber therapeutisch aktiv, wird in ähnlicher Weise wie die Urate durch die Nieren ausgeschieden. Daher vermögen Substanzen mit urikosurischer Wirkung wie Probenecid oder hohe Dosen von Salicylaten die Ausscheidung von Oxipurinol zu beschleunigen. Dies könnte die therapeutische Wirksamkeit von Allopurinol vermindern. Die klinische Bedeutung muss im Einzelfall überprüft werden.

Chlorpropamid: Bei verminderter Nierenfunktion und gleichzeitiger Gabe von Chlorpropamid besteht das Risiko einer verlängerten hypoglykämischen Phase, weil Allopurinol und Chlorpropamid sich bei der Ausscheidung in den renalen Tubuli konkurrenzieren können.

Cumarin-Antikoagulantien: Es gibt seltene Berichte über verstärkte Wirkung von Warfarin und anderen Cumarin-Antikoagulantien bei einer Komedikation von Allopurinol. Deshalb sollten Patienten mit Antikoagulationstherapie sorgfältig überwacht werden.

Phenytoin: Allopurinol kann die Phenytoin-Oxidation in der Leber hemmen, aber klinisch scheint dies ohne Bedeutung zu sein.

Theophyllin: Es wurde über eine Hemmung des Theophyllin-Metabolismus berichtet. Der Mechanismus der Interaktion kann damit erklärt werden, dass die Xanthinoxidase an der Biotransformation von Theophyllin beim Menschen mitbeteiligt ist. Die Theophyllinkonzentration sollte überwacht werden, wenn eine Allopurinol-Therapie begonnen oder die Dosis erhöht wird.

Ampicillin/Amoxicillin: Zusammen mit Ampicillin oder Amoxicillin wurde im Vergleich mit Patienten ohne diese Kombination ein erhöhtes Exanthem-Risiko beobachtet. Die Ursache dafür steht nicht fest. Wenn immer möglich sollte eine Alternative zu Ampicillin oder Amoxicillin gegeben werden, wenn der Patient Allopurinol erhält.

Cyclophosphamid und andere Zytostatika: Es gibt Berichte, wonach eine Knochenmarksuppression bei Patienten mit Neoplasien (nicht Leukämien) – ausgelöst durch Cyclophosphamid oder andere Zytostatika – durch Allopurinol verstärkt werden kann. In gut kontrollierten Studien zeigten mit Cyclophosphamid, Doxorubicin, Bleomycin, Procarbazin und/oder Chlormethin behandelte Patienten keine toxischen Reaktionen auf diese Zytostatika.

Cyclosporin: Es wird berichtet, dass die Plasmakonzentration von Cyclosporin sich erhöhen kann bei einer Komedikation von Allopurinol. Die Möglichkeit einer erhöhten Cyclosporin-Toxizität muss daher bei einer Komedikation in Betracht gezogen werden.

Didanosin: Bei gesunden Freiwilligen und HIV-Patienten unter Didanosin führte die gleichzeitige Einnahme von Allopurinol (300 mg/Tag) zu einer Verdoppelung der Cmax und der AUC von Didanosin ohne Beeinflussung der terminalen Halbwertszeit. Somit kann bei gleichzeitiger Verabreichung mit Allopurinol eine Dosisreduktion von Didanosin notwendig sein.

Es liegen keine geeigneten Daten für die Anwendung von Allopurinol in der Schwangerschaft und Stillzeit vor.

Obwohl Allopurinol für viele Jahre auch während der Schwangerschaft ohne Konsequenzen angewendet wurde, liegen keine hinreichenden klinischen Daten für die Anwendung von Allopurinol bei schwangeren Frauen vor (vgl. «Teratogenität» unter «Präklinische Daten»). Während der Schwangerschaft darf Allopurinol Zentiva nicht verabreicht werden; es sei denn, es bestehe keine sicherere Alternative oder die Krankheit selber bedeute ein Risiko für Mutter und Kind.

Für die Anwendung von Allopurinol bei stillenden Frauen liegen keine hinreichenden Daten vor. Allopurinol und sein Metabolit Oxipurinol gehen in die Muttermilch über. Bei einer Frau, die täglich 300 mg Allopurinol einnahm, konnten in der Muttermilch Konzentrationen von 1,4 mg/l Allopurinol und 53,7 mg/l Oxipurinol nachgewiesen werden. Über die Wirkung von Allopurinol auf das Neugeborene liegen keine Daten vor, wodurch bei der Anwendung während der Stillzeit Vorsicht geboten ist.

Allopurinol Zentiva kann das Reaktionsvermögen bei Patienten beim Lenken eines Fahrzeuges oder Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Bis auf Allopurinol zurückzuführende unerwünschte Wirkungen wie Somnolenz, Schwindelgefühl und Ataxie ausgeschlossen werden können, ist beim Lenken eines Fahrzeuges oder Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.

Für dieses Arzneimittel liegt keine neuere klinische Dokumentation vor, die zur Ermittlung der Häufigkeit von unerwünschten Wirkungen beigezogen werden kann. Die Häufigkeit von unerwünschten Wirkungen kann je nach verabreichter Dosis an Allopurinol und je nach Art der Kombinationstherapie mit anderen Arzneimitteln stark schwanken.

Die nachstehend nach Organklassen und absoluter Häufigkeit aufgeführten unerwünschten Wirkungen sind Schätzwerte. Für die meisten unerwünschten Wirkungen liegen keine geeigneten Daten zur Berechnung der Inzidenz vor. Unerwünschte Wirkungen, die in den Postmarketing-Erfahrungsberichten ermittelt wurden, wurden als selten bis sehr selten eingestuft. Das Auftreten wird somit bezeichnet als sehr häufig >1/10, häufig >1/100 und <1/10, gelegentlich >1/1'000 und <1/100, selten >1/10'000 und <1/1'000, sehr selten <1/10'000.

Die Wahrscheinlichkeit von unerwünschten Wirkungen nimmt bei Nieren- und Lebererkrankungen zu.

Infektionen und parasitäre Erkrankungen:

Sehr selten: Furunkel.

Blut- und Lymphsystem

Sehr selten: Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie.

Es liegen sehr seltene Berichte über das Auftreten von Thrombozytopenie, Agranulozytose und aplastische Anämie, speziell bei Personen mit eingeschränkter Nieren- und/oder Leberfunktion vor. Dies unterstreicht einen besonderen Pflegebedarf bei dieser Patientengruppe.

Immunsystem

Gelegentlich: Überempfindlichkeit.

Selten: Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) (siehe «Haut und Unterhautzellgewebe»).

Sehr selten: Angioimmunoblastische T-Zellen Lymphadenopathie.

Verzögerte Multiorgan-Hypersensibilitätserkrankung/Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS). DRESS kann folgende Symptome in unterschiedlichen Kombinationen umfassen: Hautausschlag, Fieber, Lymphknotenschwellung, Vaskulitis, Pseudolymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Hepato-Splenomegalie, abnormale Leberwerte, Hepatitis,Zerstörung und Verschwinden der intrahepatischen Gallengänge. Andere Organe können ebenfalls betroffen sein, z.B. Lunge, Nieren, Bauchspeicheldrüse, Herzmuskel oder Dickdarm.

In sehr seltenen Fällen wurde über Krampfanfälle oder anaphylaktischen Schock berichtet. Falls solche Reaktionen, die sich zu einem beliebigen Zeitpunkt der Behandlung manifestieren können, auftreten, muss Allopurinol sofort und definitiv abgesetzt werden.

Kortikosteroide können bei überempfindlichen Hautreaktionen nützlich sein.

Nach einer Biopsie einer generalisierten Lymphadenopathie kam es zu sehr seltenen Berichten über eine angioimmunoblastäre Lymphadenopathie. Diese scheint nach Absetzen von Allopurinol reversibel zu sein.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Sehr selten: Diabetes mellitus, Hyperlipidämie.

Psychiatrische Erkrankungen:

Sehr selten: Depression.

Nervensystem:

Sehr selten: Koma, Paralyse, Ataxie, periphere Neuropathie, Parästhesie, Somnolenz, Kopfschmerz, Dysgeusie.

Augen:

Sehr selten: Katarakt, Sehstörungen, Macula-pathie.

Ohr und Labyrinth:

Sehr selten: Schwindel.

Herz

Sehr selten: Angina pectoris, Bradykardie.

Gefässe

Sehr selten: Hypertonie.

Gastrointestinaltrakt:

Gelegentlich: Erbrechen, Übelkeit.

Sehr selten: Hämatemesis, Steatorrhoe, Stomatitis, Änderung der Darmgewohnheiten, Verdauungsstörungen.

In früheren klinischen Studien traten Übelkeit und Erbrechen auf. Weitere Berichte deuten darauf hin, dass es sich dabei um kein wesentliches Problem handelt. Diese Unannehmlichkeiten können durch die Einnahme von Allopurinol nach den Mahlzeiten umgangen werden.

Leber und Gallenblase:

Gelegentlich: Abnormale Testergebnisse der Leberfunktionswerte.

Selten: Hepatitis (einschliesslich hepatische Nekrose und granulomatöse Hepatitis).

Es liegen Berichte über Leberfunktionsstörungen ohne sichere Hinweise auf eine generalisierte Überempfindlichkeitsreaktion vor.

Haut und Unterhautzellgewebe:

Häufig: Hautausschlag.

Selten: Stevens-Johnson Syndrom (SJS)/toxische epidermale Nekrolyse (TEN).

Sehr selten: Angioödem, Arzneimittelerythem, Alopezie, Haarverfärbungen.

Hautreaktionen stellen die häufigsten Reaktionen dar und können jederzeit unter der Behandlung auftreten. Es kann sich um eine Purpura, ein maculo-papulöses, gelegentlich schuppendes, gelegentlich juckendes und selten exfoliatives Exanthem handeln, wie bei Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse (SJS/TEN). Beim Erscheinen solcher Reaktionen sollte Allopurinol Zentiva sofort abgesetzt werden. Nach Abheilung einer leichten Reaktion kann Allopurinol Zentiva auf Wunsch mit einer niedrigen Dosierung (z.B. 50 mg/Tag) wieder aufgenommen und schrittweise gesteigert werden. Sollte die Hauterscheinung wieder auftreten, ist Allopurinol Zentiva endgültig abzusetzen, da schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten können (siehe «Immunsystem»).

Im Rahmen retrospektiver pharmakogenetischer Fall-Kontroll-Studien mit Patienten Han-chinesischer, japanischer und europäischer Abstammung wurde das Allel HLA-B*5801 als genetischer Risikofaktor für das Auftreten von SJS/TEN im Zusammenhang mit Allopurinol erkannt. In einigen Han-chinesischen, thailändischen, afrikanischen und indischen Bevölkerungsgruppen finden sich bis zu 20–30% Träger des HLA-B*5801 Allels, während sich unter den nordeuropäischen, US-europäischen und japanischen Patienten nur schätzungsweise 1–2% HLA-B*5801-Träger befinden. Bisher wurden jedoch noch keine Genotypisierungsverfahren als Screening-Werkzeug für die Entscheidung über eine Therapie mit Allopurinol eingeführt.

Grundlage für die Therapieentscheidung bleibt auch weiterhin die klinische Diagnose eines SJS/einer TEN. Sollten derartige Reaktionen zu irgendeinem Zeitpunkt der Behandlung auftreten, muss Allopurinol umgehend und dauerhaft abgesetzt werden.

Es liegen Berichte über Angioödeme vor, die mit bzw. ohne Anzeichen und Symptome einer generelleren Überempfindlichkeitsreaktion gegenüber Allopurinol auftreten können.

Nieren und Harnwege

Sehr selten: Hämaturie, Azetonämie.

Geschlechtsorgane und Brustdrüse:

Sehr selten: Infertilität beim Mann, erektile Dysfunktion, Gynäkomastie.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Sehr selten: Ödem, Unwohlsein, Asthenie, Pyrexie.

Es liegen Berichte über Fieber vor, die mit bzw. ohne Anzeichen und Symptome einer generelleren Überempfindlichkeitsreaktion gegenüber Allopurinol auftreten können (siehe «Immunsystem»).

Es wurden bis zu 22,5 g Allopurinol ohne Nebenwirkungen eingenommen. Symptome bei Einnahmen bis zu 20 g können sein: Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe und Benommenheit. Die Erholung erfolgte nach allgemein unterstützenden Massnahmen.

Massive Absorption von Allopurinol kann zu einer beträchtlichen Hemmung der Xanthinoxidase führen, was sich jedoch nur nachteilig auswirkt bei gleichzeitiger Einnahme von 6-Mercaptopurin und/oder Azathioprin. In solchen Fällen ist eine optimale Diurese durch erhöhte Flüssigkeitszufuhr anzustreben oder eventuell eine Hämodialyse durchzuführen.

ATC-Code: M04AA01

Wirkungsmechanismus

Allopurinol hemmt die Xanthinoxidase, ein wichtiges Enzym im Purinstoffwechsel, und damit die Harnsäurebildung durch zweifache Wirkung.

Hypoxanthin → Xanthin → Harnsäure.

  1. Durch die Hemmung der Xanthinoxidase wird die Oxidation von Hypoxanthin in Xanthin und von Xanthin in Harnsäure vermindert.
  2. Durch diese Wirkung stehen mehr Hypoxanthin und Xanthin zur Wiederverwertung im Purin-Metabolismus zur Verfügung, was durch einen Feedback-Mechanismus die de novo-Synthese von Purin herabsetzt.

Pharmakodynamik

Da Allopurinol die Uratbildung herabsetzt, wird dadurch die Harnsäure-Konzentration sowohl in der Körperflüssigkeit wie auch im Urin reduziert.

Die Reduktion der Uratkonzentration in der Körperflüssigkeit durch Allopurinol erlaubt eine Mobilisation von Uratablagerungen überall im Körper, speziell in Haut, Knochen, Gelenken und Nieren.

Absorption

Allopurinol peroral wird im oberen Magendarmtrakt resorbiert und kann 30-60 min nach Einnahme im Plasma nachgewiesen werden. Die Bioverfügbarkeit dürfte zwischen 67% und 90% liegen. Die maximale Plasmakonzentration von Allopurinol wird gewöhnlich nach ungefähr 1,5 h nach peroraler Aufnahme von Allopurinol erreicht, fällt aber sehr rasch ab und ist nach 6 h kaum mehr nachweisbar. Die maximale Plasmakonzentration von Oxipurinol wird gewöhnlich nach 3-5 h erreicht und bleibt über längere Zeit erhalten.

Distribution

Das Verteilungsvolumen von Allopurinol ist ungefähr 1,6 l/kg, was eine relativ ausgedehnte Gewebsaufnahme annehmen lässt. Es gibt keine Angaben über Gewebskonzentrationen von Allopurinol beim Menschen, aber es ist anzunehmen, dass Allopurinol und Oxipurinol die höchsten Konzentrationen in der Leber und in der intestinalen Mukosa, wo die Xanthinoxidase-Aktivität hoch ist, erreicht. Allopurinol zeigt nur geringe Plasmaproteinbindung, daher dürften Schwankungen der Proteinbindung keine wesentliche Änderung der Clearance bedingen.

Über die Plazentagängigkeit ist nichts bekannt. Allopurinol und sein Metabolit Oxipurinol gehen in die Muttermilch über.

Die optimale Wirkkonzentration ist im Plasma schwer zu bestimmen, daher wird der therapeutische Effekt anhand der Urikämie gemessen.

Metabolismus

Allopurinol wird hauptsächlich durch die Xanthin- und Aldehydoxidase zu Oxipurinol metabolisiert.

Elimination

Ungefähr 20% des aufgenommenen Allopurinols wird durch den Stuhl und weniger als 10% wird unverändert im Urin ausgeschieden. Allopurinol hat eine Plasmahalbwertszeit von ungefähr 1-2 h. Oxipurinol hemmt die Xanthinoxidase weniger stark als Allopurinol, aber seine Plasmahalbwertszeit ist weitaus länger, sie dürfte zwischen 13 und 30 h liegen. Dadurch bleibt die Hemmung der Xanthinoxidase über 24 h mit einer einzigen Allopurinol-Dosis erhalten. Patienten mit einer normalen Nierenfunktion werden Oxipurinol nach und nach akkumulieren bis eine «Steady-State»-Plasmakonzentration erreicht ist. Diese Patienten - bei einer Tagesdosis von 300 mg Allopurinol - haben gewöhnlich eine Plasmaoxipurinolkonzentration von 5-10 mg/l. Oxipurinol wird unverändert im Urin ausgeschieden. Da es tubulär rückresorbiert wird, ist die Eliminationshalbwertszeit lang. Sie wird zwischen 13,6 und 29 h angegeben. Die grosse Spannbreite mag durch das unterschiedliche Studiendesign und/oder die Kreatinin-Clearance der Patienten bedingt sein.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Niereninsuffizienz: Die Allopurinol- und Oxipurinol-Clearance ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion stark reduziert, was bei Dauertherapie zu einem höheren Plasmaspiegel führt. Bei Niereninsuffizienz bei Kreatinin-Clearance-Werten zwischen 10 und 20 ml/min fand man Plasmakonzentrationen von Oxipurinol von ungefähr 30 mg/l, bei einer täglichen Allopurinoldosis von 300 mg über eine längere Zeit verabreicht. Dies würde ungefähr der Konzentration bei normaler Nierenfunktion und einer täglichen Dosis von 600 mg entsprechen. Eine Dosisreduktion ist daher bei Niereninsuffizienz erforderlich.

Ältere Patienten: Die Pharmakokinetik der Substanz ist nicht verändert, ausser es liegt eine Niereninsuffizienz vor (vgl. «Niereninsuffizienz» unter «Pharmakokinetik»).

Mutagenität/Karzinogenität

Zytogenetische Studien in menschlichen Blutzellen zeigen, dass Allopurinol in vitro bis zu Konzentrationen von 100 µg/ml und in vivo bis zu Dosen von 60 mg täglich über eine mittlere Zeitdauer von 40 Monaten keine Chromosomenaberration induziert.

Es wurden keine Hinweise auf Karzinogenität bei Mäusen und Ratten gefunden, die bis zu 2 Jahren mit Allopurinol behandelt wurden.

Teratogenität

In einer Mäusestudie mit intraperitonealen Dosen von 50 oder 100 mg/kg am 10. und 13. Schwangerschaftstag zeigten sich fötale Missbildungen. In einer ähnlichen Studie bei Ratten mit 120 mg/kg am 12. Schwangerschaftstag wurden keine Missbildungen beobachtet. Ausgedehnte Studien mit hohen Allopurinoldosen bei Mäusen bis zu 100 mg/kg/d, bei Ratten 200 mg/kg/d und Kaninchen bis zu 150 mg/kg/d während der Schwangerschaftstage 8 und 16 haben keine teratogene Wirkung gezeigt. Auch In-vitro-Studien, bei denen fötale Mäuse-Speicheldrüsen in Kultur verwendet wurden, um die Embryotoxizität aufzudecken, lassen vermuten, dass von Allopurinol keine Embryotoxizität zu erwarten ist ohne Toxizität bei der Mutter.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Bei Raumtemperatur (15-25 °C) und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

56050 (Swissmedic).

Helvepharm AG, Frauenfeld.

April 2017.

Principe actif: Allopurinolum.

Excipients: Excipiens pro compr.

Allopurinol Zentiva 100 comprimés (sécable): 100 mg Allopurinolum.

Allopurinol Zentiva 300 comprimés (sécable): 300 mg Allopurinolum.

Allopurinol Zentiva est indiqué pour réduire la formation d'urates/d'acide urique en présence de dépôts d'urates et d'acide urique déjà constitués (par ex. en cas d'arthrite goutteuse, de tophi cutanés et de calculs rénaux) ou s'il existe un risque clinique potentiel (par ex. traitement antinéoplasique pouvant induire une néphropathie goutteuse aiguë).

Des dépôts d'urates et d'acide urique de ce type s'observent dans la goutte idiopathique, les calculs d'acide urique, la néphropathie goutteuse aiguë, les néoplasmes et les syndromes myéloprolifératifs avec destruction cellulaire accrue; le taux d'urates peut alors augmenter spontanément ou après chimiothérapie. Et en cas de surproduction d'acide urique par déficit enzymatique: hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transférase (syndrome de Lesch-Nyhan), glucose-6 phosphatase (glycogénose), phosphoribosyl-pyrophosphate-synthétase, phosphoribosyl-pyrophosphate-transférase, adénine-phosphoribosyl-transférase.

Allopurinol Zentiva est indiqué dans le traitement des calculs rénaux associés à un déficit en phosphoribosyl-transférase.

Allopurinol Zentiva s'administre également dans les lithiases d'oxalate de calcium récidivantes accompagnées d'hyperuricosurie et lorsque les cures hydriques et le régime ont été tenus en échec.

Posologie usuelle chez l'adulte

Entreprendre l'administration d'Allopurinol Zentiva à une posologie peu élevée, par exemple à raison de 100 mg par jour, afin de réduire le risque d'effets indésirables. La posologie ne doit être augmentée que si le taux d'urates sériques n'est pas satisfaisant. Une prudence particulière s'impose chez l'insuffisant rénal (cf. «Insuffisance rénale» sous «Posologie/Mode d'emploi»). Le schéma posologique suivant est proposé:

Cas légers: 100–200 mg par jour.

Cas modérés: 300–600 mg par jour.

Cas sévères: 700–900 mg par jour.

Si la posologie doit être établie selon le poids corporel, se baser sur une dose de 2 à 10 mg/kg/j.

Instructions spéciales de dosage

Enfants: le traitement est rarement indiqué chez l'enfant, excepté dans les néoplasmes (notamment leucémies) et dans certains déficits enzymatiques (syndrome de Lesch-Nyhan).

Enfants de moins de 15 ans: 10 à 20 mg/kg/jour jusqu'à une dose maximale de 400 mg par jour.

Patients âgés: en l'absence de données spécifiques, il y a lieu de choisir la posologie minimale procurant une réduction satisfaisante du taux d'acide urique (cf. «Insuffisance rénale» sous «Mises en garde et précautions»).

Insuffisance rénale: l'allopurinol et ses métabolites étant excrétés par les reins, une insuffisance rénale peut occasionner une rétention de la substance et/ou de ses métabolites avec prolongation de la demi-vie plasmatique (cf. «Pharmacocinétique»).

Dans les insuffisances rénales sévères, il peut être préférable d'adopter une posologie inférieure à 100 mg/j ou d'espacer les prises (plus d'un jour).

S'il est possible de déterminer la concentration plasmatique en oxypurinol, l'on choisira une posologie déterminant un taux inférieur à 100 µmol/l (15,2 µg/ml).

Dialyse: la dialyse entraîne l'élimination de l'allopurinol et de ses métabolites. Si la dialyse est pratiquée en 2 ou 3 séances hebdomadaires, administrer 300 à 400 mg d'Allopurinol Zentiva immédiatement après chaque séance et renoncer à la médication dans l'intervalle.

Insuffisance hépatique: la posologie devrait être réduite chez l'insuffisant hépatique. Il est recommandé de contrôler périodiquement la fonction hépatique, en particulier au début du traitement.

Néoplasmes, syndrome de Lesch-Nyhan: en cas d'hyperuricémie et/ou d'hyperuricosurie préexistante, il est conseillé d'entreprendre le traitement sous Allopurinol Zentiva avant la mise en oeuvre des cytostatiques et d'administrer Allopurinol Zentiva 1 ou 2 jours avant l'instauration de la radiothérapie ou des cytostatiques.

Il importe d'assurer une hydratation suffisante pour optimiser la diurèse et accroître la solubilité des urates, cela par alcalinisation de l'urine. La posologie d'Allopurinol Zentiva restera aussi faible que possible.

En cas de néphropathie goutteuse ou d'insuffisance rénale en rapport avec une autre pathologie, voir sous «Insuffisance rénale».

Cette approche permet de réduire le risque de dépôts de xanthine et/ou d'oxypurinol susceptibles de compliquer le tableau clinique (cf. «Interactions» et «Effets indésirables»).

Administration correcte: Allopurinol Zentiva peut être pris 1 fois par jour par voie orale après un repas.

Si la posologie est supérieure à 300 mg/j ou en cas d'intolérance gastro-intestinale, il est préférable de fractionner la dose en plusieurs prises.

La posologie sera définie en fonction de la concentration sérique d'urates et du taux urinaire d'urates et d'acide urique.

L'administration d'Allopurinol Zentiva est contre-indiquée en cas d'intolérance avérée à l'allopurinol et aux excipients d'Allopurinol Zentiva.

L'utilisation d'Allopurinol Zentiva devrait immédiatement être arrêtée lors de réactions cutanées ou d'autres effets indésirables, car ils pourraient entraîner à des réactions d'hypersensibilité plus graves comme le syndrome d'hypersensibilité/Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) (voir «Effets indésirables»).

Syndrome d'hypersensibilité, SSJ et NET

Les réactions d'hypersensibilité de l'allopurinol peuvent s'exprimer de différentes façons, comme par exemple la survenue retardée de plusieurs semaines d'un DRESS (avec symptômes cutanés et hépatite, mais aussi avec cardite, néphrite, pneumonite, pancréatite ou colite) et SSJ/NET. Ces réactions sont des diagnostics cliniques et leurs tableaux cliniques constituent la base de la prise de décision.

Les corticostéroïdes peuvent être utiles en cas de réactions cutanées d'hypersensibilité.

Allèle HLA-B*5801

L'allèle HLA-B*5801 est un facteur génétique de risque d'apparition du syndrome d'hypersensibilité et de SSJ/NET en lien avec l'allopurinol. La fréquence de l'allèle HLA-B*5801 varie fortement chez les sujets qui ont des origines ethniques différentes: jusqu'à 20% chez certaines populations asiatiques et africaines (voir «Effets indésirables» pour plus de détails) et 1-2% chez les sujets d'origine japonaise et européenne. Le recours au génotypage comme méthode d'investigation pour la prise de décision relative au traitement avec l'allopurinol n'a pas fait ses preuves. S'il est établi que le patient est porteur de l'allèle HLA-B*5801, on peut envisager d'utiliser l'allopurinol si l'on considère que les avantages l'emportent sur les risques. Une attention accrue à l'apparition des signes du syndrome d'hypersensibilité ou du SSJ/NET est requise et le patient doit être informé que le traitement doit être interrompu immédiatement à la première apparition de symptômes.

Patient présente des troubles de la fonction rénale et hepatique.

Dans les insuffisances rénales et insufficances hepatique, il peut être préférable d'adopter de dosage.

Hypertension ou d'insuffisance cardiaque

L'utilisation concomitante d'antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA) ou de diurétiques (surtout de thiazides) accroît le risque de réaction d'hypersensibilité, surtout si le patient présente aussi des troubles de la fonction rénale.

Hyperuricémie asymptomatique

L'hyperuricémie asymptomatique per se ne constitue pas une indication de Zyloric. Le fait de boire autrement, des mesures diététiques et l'élimination du facteur déclenchant peuvent favoriser une amélioration.

Patients souffrant de troubled de la fonction thyroidienne

Dans une étude ouverte à long terme, on a observé des valeurs élevées de la TSH (>5.5 µIU/mL) chez des patients en traitment contiu à i'allopurinol.

N'entreprendre l'administration de l'allopurinol qu'après disparition complète d'une crise aiguë, faute de quoi de nouvelles poussées pourraient survenir. Une poussée goutteuse aiguë peut s'observer même en début de traitement sous Allopurinol Zentiva. Il est donc recommandé d'administrer à titre prophylactique un anti-inflammatoire approprié ou une colchicine pendant un mois au minimum. Consulter la littérature pour les indications posologiques et les précautions à prendre. Lors des crises goutteuses, poursuivre l'administration d'allopurinol sans la modifier et appliquer le traitement d'usage (colchicine, indométacine).

En cas d'élaboration accrue d'acide urique (par ex. dans les néoplasmes et lors de leur traitement, syndrome de Lesch-Nyhan), la concentration urinaire absolue de xanthine peut suffire pour favoriser la formation de concrétions dans le tractus urinaire, mais cela est rare. Le risque peut être prévenu par une hydratation suffisante et une alcalinisation de l'urine (au minimum neutralisation).

Administré de façon appropriée, Allopurinol Zentiva permet de dissoudre de volumineux calculs d'acide urique dans les bassinets rénaux; des concrétions urétérales peuvent en résulter.

Une somnolence, des vertiges et de l'ataxie ayant été signalés au cours du traitement par l'allopurinol, il convient que les patients s'assurent que leur capacité de performance ne soit pas réduite par la médication, avant de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines ou encore avant de participer à des activités dangereuses.

6-mercaptopurine et azathioprine: l'azathioprine est métabolisée en 6-mercaptopurine, laquelle est inactivée par la xanthine-oxydase. En cas d'administration simultanée d'allopurinol et de 6-mercaptopurine (Puri-Nethol) ou d'azathioprine (Imurek), la posologie de la 6-mercaptopurine ou de l'azathioprine sera réduite au quart de la dose usuelle, l'inhibition de la xanthine-oxydase prolongeant leur action.

Diurétiques: Il a été fait état d'une interaction entre l'allopurinol et le furosémide conduisant à une augmentation du taux sérique d'urates et du taux plasmatique d'oxypurinol.

On a rapporté qu'en cas de troubles de la fonction rénale l'administration concomitante de diurétiques, de thiazides en particulier, et d'allopurinol augmentait le risque de réactions d'hypersensibilité.

Inhibiteurs de l'ECA: On a rapporté que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'allopurinol, surtout en cas de troubles de la fonction rénale, augmentait le risque de réactions d'hypersensibilité.

Vidarabine: l'allopurinol semble prolonger la demi-vie plasmatique de l'adénine-arabinoside et d'en augmenter ainsi la toxicité.

Salicylés et substances uricosuriques: l'oxypurinol, principal métabolite de l'allopurinol pourvu lui-même d'une activité thérapeutique, est éliminé par les reins au même titre que les urates. Les substances possédant une activité uricosurique telles que le probénécide ou les salicylés à doses élevées permettent d'accélérer l'élimination de l'oxypurinol, d'où une réduction possible de l'activité thérapeutique de l'allopurinol. Il convient d'en évaluer l'importance clinique au cas par cas.

Chlorpropamide: chez l'insuffisant rénal, l'administration simultanée de chlorpropamide risque de prolonger la phase hypoglycémiante; en effet, l'allopurinol et le chlorpropamide peuvent entrer en concurrence lors de leur excrétion rénale tubulaire.

Anticoagulants coumariniques: il existe de rares rapports faisant état d'une potentialisation des effets de la warfarine et d'autres anticoagulants coumariniques lors d'une administration concomitante d'allopurinol. Par conséquent, il convient que les patients traités par des anticoagulants soient attentivement surveillés.

Phénytoïne: l'allopurinol peut inhiber l'oxydation hépatique de la phénytoïne, mais les conséquences cliniques semblent négligeables.

Théophylline: une inhibition du métabolisme de la théophylline a été rapportée. Le mécanisme de cette interaction semble associé à un rôle de la xanthine-oxydase dans la biotransformation de la théophylline chez l'homme. Il convient de surveiller la théophyllinémie lors de la mise en oeuvre de l'allopurinol ou en cas d'augmentation de la posologie.

Ampicilline/amoxicilline: un risque accru d'exanthème a été relevé lors de l'administration simultanée d'ampicilline ou d'amoxicilline, en comparaison à des patients non soumis à cette association. La cause n'en a pas été identifiée. Dans la mesure du possible, choisir un autre anti-infectieux que l'ampicilline ou l'amoxicilline chez les patients traités sous allopurinol.

Cyclophosphamide et autres cytostatiques: selon certains rapports, l'allopurinol aurait amplifié la myélosuppression induite par le cyclophosphamide ou d'autres cytostatiques lors du traitement de néoplasmes (non leucémiques). Cependant, dans des études bien contrôlées, des patients traités par le cyclophosphamide, la doxorubicine, la bléomycine, la procarbazine et/ou la chlorméthine n'ont pas présenté de réactions toxiques à ces cytostatiques.

Cyclosporine: une élévation possible de la concentration plasmatique de la cyclosporine a été rapportée en cas d'association avec l'allopurinol. Il convient donc de tenir compte d'un risque possible de toxicité accrue de la cyclosporine en cas d'administration simultanée avec l'allopurinol.

Didanosine: chez des volontaires sains et des patients VIH sous didanosine, le traitement simultané par l'allopurinol (300 mg/jour) a doublé la Cmax et l'AUC de la didanosine sans influencer la demi-vie terminale. Lors de l'administration concomitante d'allopurinol, une réduction de la dose de didanosine peut donc s'avérer nécessaire.

Il n'existe aucune donnée probante sur l'administration de l'allopurinol pendant la grossesse et l'allaitement.

Bien que l'allopurinol ait été utilisé également en cas de grossesse pendant de nombreuses années sans conséquences, les données cliniques sont insuffisantes pour une administration chez la femme enceinte (cf. «Tératogénicité» sous «Données précliniques»). Allopurinol Zentiva ne doit pas être utilisé durant la grossesse, à moins qu'il n'existe aucune alternative plus sûre ou que l'affection à traiter constitue en soi un risque pour la mère et l'enfant.

Les données sur l'administration d'allopurinol pendant l'allaitement sont insuffisantes. L'allopurinol et son métabolite l'oxypurinol passent dans le lait maternel. Des concentrations de 1,4 mg/l d'allopurinol et de 53,7 mg/l d'oxypurinol ont été mises en évidence dans le lait maternel chez une femme traitée à raison de 300 mg/j de l'allopurinol. On ne dispose d'aucune information sur l'effet de ces substances chez le nourrisson, l'administration pendant l'allaitement impose donc la prudence.

Allopurinol Zentiva peut affecter la capacité de réaction des patients qui conduisent un véhicule ou utilisent des machines. Avant de pouvoir exclure des effets indésirables imputables à l'allopurinol, tels que somnolence, vertiges et ataxie, il convient d'être prudent en cas de conduite d'un véhicule ou d'utilisation de machines.

Aucune documentation récente sur la détermination de l'incidence des effets indésirables n'est disponible. L'incidence des effets indésirables peut varier énormément en fonction de la dose d'allopurinol administrée et du type d'association avec d'autres médicaments.

Les effets indésirables indiqués ci-après selon la classe d'organes et l'incidence sont des taux estimés. Pour la plupart des effets indésirables, il n'existe pas de données appropriées permettant de calculer l'incidence. Les effets indésirables rares et très rares reposent principalement sur des données de rapports d'expérience. Les incidences sont définies de manière suivante: très fréquent >1/10, fréquent >1/100 et <1/10, occasionnel >1/1'000 et <1/100, rare >1/10'000 et <1/1'000, très rare <1/10'000.

La probabilité d'effets indésirables augmente en cas de néphropathie et d'hépatopathie.

Infections et maladie parasitaire

Très rare: furoncule.

Circulation sanguine et lymphatique

Très rare: agranulocytose, anémie aplasique, thrombopénie.

De très rares cas de survenue de thrombopénie, d'agranulocytose et d'anémie aplasique, en particulier chez des personnes souffrant d'insuffisance rénale et/ou hépatique, ont été rapportés. Cela met en évidence la nécessité d'une surveillance particulière chez ce groupe de patients.

Système immunitaire

Occasionnels: hypersensibilité.

Rares: syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET) (voir Peau et tissus sous-cutanés).

Très rares: lymphadénopathie à cellules T angioimmunoblastiques.

Maladie d'hypersensibilité multiorganique retardée/Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS). Un DRESS peut inclure les symptômes suivants en des combinaisons variées: éruption cutanée, fièvre, tuméfaction de nodules lymphatiques, angéite, pseudolymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie, anomalies des valeurs hépatiques, hépatite, destruction et disparition des canaux biliaires intrahépatiques. D'autres organes peuvent également être atteints, par ex. les poumons, les reins, le pancréas, le muscle cardiaque et le côlon.

De très rares cas de crampes ou de chocs anaphylactiques ont été signalés.

Des effets secondaires de cette nature survenant à n'importe quel moment du traitement imposent l'arrêt immédiat et définitif du traitement par Allopurinol.

Une corticothérapie peut se révéler utile en cas de réaction cutanée d'hypersensibilité.

Une lymphadénopathie généralisée a été décrite dans de très rares cas après une biopsie pratiquée lors de lymphadénopathie angio-immunoblastique. Elle semble être réversible après l'arrêt du traitement.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare: diabète sucré, hyperlipidémie.

Maladies psychiatriques

Très rare: dépression.

Système nerveux

Très rare: coma, paralysie, ataxie, neuropathie périphérique, paresthésie, somnolence, céphalées, dysgeusie.

Troubles oculaires

Très rare: cataracte, troubles visuels, maculopathie.

Oreille et conduit auditif

Très rare: vertiges.

Troubles cardiaques

Très rare: angine de poitrine, bradycardie.

Troubles vasculaires

Très rare: hypertension.

Troubles gastro-intestinaux

Occasionnel: vomissements, nausées.

Très rare: hématémèse, stéatorrhée, stomatite, modification du comportement intestinal, troubles digestifs.

Dans des études cliniques antérieures, des nausées et vomissements ont été observés. D'autres rapports suggèrent qu'il s'agit d'un problème mineur. Ces manifestations peuvent être évitées en administrant l'allopurinol après les repas.

Troubles hépato-biliaires

Occasionnels: résultats anormaux des tests de la fonction hépatique.

Rares: hépatite (y compris nécrose hépatique et hépatite granulomateuse).

Des troubles hépatiques ont été rapportés, sans aucun indice fiable d'hypersensibilité généralisée.

Peau et tissus sous-cutanés

Fréquent: éruption cutanée.

Rare: syndrome de Stevens-Johnson (SJS)/nécrolyse épidermique toxique (TEN).

Très rare: oedème de Quincke, érythème pigmenté fixé d'origine médicamenteuse, alopécie, coloration des cheveux.

Les réactions cutanées sont les plus fréquentes et peuvent apparaître à n'importe quel moment du traitement, sous forme de purpura ou d'exanthème maculopapuleux avec desquamation et démangeaison occasionnelle ou, plus rarement, avec exfoliation, comme lors du syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique (SJS/NET). Dans ces cas, il convient d'interrompre immédiatement le traitement par Allopurinol Zentiva. Après guérison d'une réaction légère, Allopurinol Zentiva peut être réinstauré au besoin à une posologie peu élevée (par ex. 50 mg par jour), laquelle sera augmentée progressivement. En cas de réapparition des troubles cutanés, renoncer définitivement à utiliser Allopurinol Zentiva, étant donné le risque d'apparition de réactions d'hypersensibilité sévères (voir «Système immunitaire»).

L'allèle HLA-B*5801 a été identifié comme facteur de risque génétique pour la survenue de SSJ/NET en relation avec l'allopurinol dans le cadre d'une étude rétrospective pharmaco-génétique de contrôle de cas avec des patients d'origine chinoise Han, thaïlandaise, japonaise et européenne. Jusqu'à 20 à 30% de certaines populations chinoises Han, africaines et indiennes possèdent l'allèle HLA-B*5801, alors qu'on estime que seulement 1–2% des patients Européens du Nord, Européens des USA et Japonais sont porteurs de HLA-B*5801. Cependant, l'utilisation du génotypage comme outil de screening pour décider d'un traitement à l'allopurinol n'a pas été établie.

Le diagnostic clinique d'un SSJ ou d'une NET reste la base pour la prise de décision. Si de telles réactions devaient se produire à un moment ou un autre au cours du traitement, la prise d'allopurinol devra être cessée immédiatement et durablement.

Il existe des rapports d'oedèmes de Quincke avec ou sans signes et symptômes d'une réaction d'hypersensibilité généralisée à l'allopurinol.

Troubles rénaux et urinaires

Très rare: hématurie, acetonémie.

Organes sexuels et glande mammaire

Très rare: infertilité de l'homme, dysfonction érectile, gynécomastie.

Affections et troubles généraux au site d'administration

Très rare: oedème, sensation de malaise, asthénie, pyrexie.

Des cas de fièvre survenant avec ou sans symptômes d'une réaction d'hypersensibilité généralisée à l'allopurinol ont été rapportés (voir «Système immunitaire»).

L'ingestion de doses atteignant 22,5 g d'allopurinol n'a pas entraîné d'effets indésirables. Les symptômes pouvant survenir jusqu'à des doses de 20 g sont de types nausées, vomissements, diarrhées et obnubilation. Des mesures générales de soutien ont permis de remédier à ces manifestations.

L'ingestion massive d'allopurinol peut induire une inhibition marquée de la xanthine-oxydase, ce qui n'est défavorable qu'en cas d'administration simultanée de 6-mercaptopurine et/ou d'azathioprine. Dans pareil cas, optimiser la diurèse par une hydratation accrue ou, le cas échéant, procéder à une hémodialyse.

Code ATC: M04AA01

Mécanisme d'action

L'allopurinol inhibe la xanthine-oxydase, importante enzyme du métabolisme purique, et, de ce fait, la formation d'acide urique selon un double mode d'action.

Hypoxanthine → xanthine → acide urique.

  1. L'inhibition de la xanthine-oxydase réduit l'oxydation de l'hypoxanthine en xanthine et de la xanthine en acide urique.
  2. Il en résulte une disponibilité accrue de l'hypoxanthine et de la xanthine réutilisables lors du métabolisme purique et un ralentissement de la nouvelle synthèse purique selon un mécanisme de feedback.

Pharmacodynamie

L'allopurinol réduisant la formation d'urates, la concentration en acide urique diminue à la fois dans les liquides de l'organisme et dans l'urine.

La réduction de la concentration en urates obtenue dans les liquides de l'organisme sous allopurinol permet une mobilisation générale des dépôts uratiques, notamment dans la peau, les os, les articulations et les reins.

Absorption

L'allopurinol administré par voie orale est résorbé dans la partie haute du tractus gastro-intestinal et peut être détecté dans le plasma 30 à 60 min après la prise. La biodisponibilité est de l'ordre de 67 à 90%. L'allopurinol atteint habituellement un pic plasmatique 1,5 h environ après l'administration orale de l'allopurinol, mais ce pic régresse ensuite très rapidement et n'est plus guère détectable au bout de 6 h. Le pic plasmatique d'oxypurinol apparaît généralement au bout de 3 à 5 h et subsiste plus longtemps.

Distribution

Le volume de distribution de l'allopurinol est de 1,6 l/kg environ, ce qui suppose une absorption tissulaire relativement importante. On ne dispose pas de données sur les concentrations tissulaires de l'allopurinol chez l'homme, mais l'on peut admettre que l'allopurinol et l'oxypurinol atteignent leurs concentrations maximales dans le foie et dans la muqueuse intestinale, où l'activité de la xanthine-oxydase est intense. La liaison de l'allopurinol aux protéines plasmatiques étant limitée, les variations de la liaison protéinique ne provoquent pas de modification significative de la clearance.

On ne dispose pas de données sur le franchissement de la barrière placentaire. L'allopurinol et son métabolite, l'oxypurinol, passent dans le lait maternel.

La concentration efficace optimale étant difficile à déterminer dans le plasma, on évalue l'action thérapeutique d'après l'uricémie.

Métabolisme

L'allopurinol est métabolisé essentiellement en oxypurinol par la xanthine-oxydase et l'aldéhyde-oxydase.

Elimination

Environ 20% de l'allopurinol absorbé est éliminé par les fèces et moins de 10% sous forme inchangée par l'urine. Sa demi-vie plasmatique est de l'ordre de 1 à 2 h. L'inhibition de la xanthine-oxydase est moins marquée sous l'action de l'oxypurinol que sous celle de l'allopurinol, mais la demi-vie de l'oxypurinol est beaucoup plus longue (13 à 30 h environ). Une seule prise de l'allopurinol suffit donc pour maintenir l'inhibition de la xanthine-oxydase pendant 24 h. Lorsque la fonction rénale est normale, l'oxypurinol s'accumule progressivement jusqu'à ce que la concentration plasmatique parvienne à un état d'équilibre; la concentration plasmatique d'oxypurinol chez ces patients est habituellement de 5 à 10 mg/l sous l'allopurinol administré à raison de 300 mg/j. L'oxypurinol est éliminé par l'urine sous forme inchangée. Sa réabsorption tubulaire lui confère une demi-vie d'élimination prolongée, comprise entre 13,6 et 29 h. Cette marge importante peut varier selon le type d'étude et/ou la clearance de la créatinine.

Cinétique pour certains groupes de patients

Insuffisance rénale: la clearance de l'allopurinol et de l'oxypurinol étant fortement diminuée chez l'insuffisant rénal, le taux plasmatique s'en trouve accru en cas de traitement prolongé. Sous l'allopurinol utilisé à long terme à une posologie de 300 mg/j, les concentrations plasmatiques d'oxypurinol ont atteint quelque 30 mg/l en cas d'insuffisance rénale avec une clearance de la créatinine comprise entre 10 et 20 ml/min, ce qui correspondrait approximativement à la concentration obtenue en cas de fonction rénale normale à une posologie de 600 mg/j. Il convient donc de réduire la posologie chez l'insuffisant rénal.

Patients âgés: la pharmacocinétique de la substance n'est pas modifiée, excepté en cas d'insuffisance rénale (cf. «Insuffisance rénale» sous «Pharmacocinétique»).

Mutagénicité/carcinogénicité

Des études cytogénétiques effectuées sur des cellules sanguines humaines ont montré que l'allopurinol n'induisait pas d'aberration chromosomique in vitro jusqu'à des concentrations de 100 µg/ml et in vivo jusqu'à des doses de 60 mg/j sur une période moyenne de 40 mois.

Il n'a pas été constaté d'effets cancérigènes chez la souris et le rat traités par l'allopurinol pendant une période allant jusqu'à 2 ans.

Tératogénicité

Lors d'une étude chez la souris, des malformations foetales ont été relevées après l'administration intrapéritonéale de doses de 50 ou de 100 mg/kg les 10e et 13e jours de la gestation. En revanche, aucune malformation n'a été constatée lors d'une étude analogue menée chez la rate soumise à une dose de 120 mg/kg le 12e jour de la gestation. De vastes études effectuées à des doses d'allopurinol élevées, appliquées les 8e et 16e jours de la gestation chez la souris (jusqu'à 100 mg/kg/j), la rate (200 mg/kg/j) et la lapine (jusqu'à 150 mg/kg/j), n'ont mis en évidence aucun effet tératogène. De même, des études d'embryotoxicité menées in vitro sur des cultures de glandes salivaires prélevées chez des foetus de souris permettent de supposer que l'allopurinol est dépourvu d'effets embryotoxiques et de toxicité chez les femelles portantes.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15-25 °C) et tenir hors de portée des enfants.

56050 (Swissmedic).

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Avril 2017.

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