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Colistin Inhalation PLV 1 Million IU with Solvent Vial 10 pc
Colistin Inhalation PLV 1 Million IU with Solvent Vial 10 pc

Colistin Inhalation PLV 1 Million IU with Solvent Vial 10 pc

Colistin zur Inhalation Plv 1 Mio IE mit Solvens Vial 10 Stk

Colistin Inhalation PLV 1 Million IU with Solvent Vial 10 pc is a prescription-only medication used to treat respiratory infections caused by bacteria. It is an effective antibiotic that can improve lung function. Buy it online from Beeovita, your trusted source for healthy products from Switzerland.
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Respiratory infections Antibiotic Antibiotics Colistin inhalation

Description

Colistin Inhalation PLV 1 Million IU with Solvent Vial 10 pc

Colistin Inhalation PLV 1 Million IU with Solvent Vial 10 pc is a medication used to treat respiratory infections caused by bacteria. It is an antibiotic that belongs to the polymyxin family, and it works by disrupting the cell membranes of bacteria, causing them to die.

This product is specifically designed for inhalation, which directly delivers the drug to the lungs, making it an effective treatment for lung infections. The pack contains 10 vials of powder for inhalation, each containing 1,000,000 IU of colistin, along with 10 solvent vials that are used to dissolve the powder before inhalation.

The recommended dose for adults and children is 1 vial twice a day, which can be adjusted based on the severity of the infection and the patient's response. The powder is dissolved in the solvent, and the resulting solution is then nebulized and inhaled, where it reaches the lungs to treat the infection.

It is important to follow the instructions provided by your doctor or pharmacist carefully when using this medication. Do not exceed the recommended dose, and do not use it for longer than prescribed, as this can cause resistance and reduce the effectiveness of the treatment.

Colistin Inhalation PLV 1 Million IU with Solvent Vial 10 pc is a prescription-only medication and should only be used under the supervision of a healthcare professional. If you experience any side effects or a negative reaction to this medication, contact your doctor immediately.

With regular use, Colistin Inhalation PLV 1 Million IU with Solvent Vial 10 pc can effectively treat respiratory infections caused by susceptible bacteria, providing relief from symptoms and improving overall lung function.

Description available in other languages

Der Wirkstoff von Colistin, Colistinmethat, ist ein Antibiotikum aus der Familie der so genannten Polymyxine.

Colistin wird zur wiederholten, zeitlich beschränkten Inhalationstherapie bei Atemwegsinfektionen durch Pseudomonas aeruginosa bei Patienten mit cystischer Fibrose (CF) eingesetzt und darf nur auf Verschreibung des Arztes bzw. der Ärztin verwendet werden. Die erste Anwendung von Colistin sollte unter Aufsicht von medizinischem Personal erfolgen, das Erfahrung mit der Erkrankung Cystische Fibrose hat.

Colistin wird nicht geschluckt, sondern mit Hilfe eines Verneblers und eines geeigneten Kompressors inhaliert. Colistin steht Ihnen in Form von Trockensubstanz zur Verfügung. Die Trockensubstanz wird in dem beigefügten (3 ml für Colistin 1 Mio U.I.) oder vom Arzt verordneten (4 ml für Colistin 2 Mio U.I.) Lösungsmittel aufgelöst und in einen Vernebler überführt (siehe auch Kapitel «Wie verwenden Sie Colistin?»).

Colistin darf in Ihrem Vernebler nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Colistin darf nicht angewendet werden bei:

  • Überempfindlichkeit gegenüber Colistin oder Polymyxin B;
  • wenn Sie an einer schweren Muskelschwäche leiden (Myastenia gravis);
  • Früh- und Neugeborenen.
  • Bei empfindlichen Patientinnen und Patienten kann Colistin zu Bronchokonstriktionen (Verengung der Bronchien, Atembeschwerden) führen. Deshalb soll die erste Dosis Colistin unter Aufsicht medizinisch erfahrenen Personals erfolgen.
  • Bei eingeschränkter Nierenfunktion sollte auf Nebenwirkungen auf das Nervensystem (z.B. Schwindel) geachtet werden und die Nierenfunktion regelmässig durch den Arzt bzw. die Ärztin kontrolliert werden.
  • Die Inhalation von Colistin kann einen Hustenreflex auslösen. Wenn Sie beim aktiven Aushusten an blutigem Sputum leiden, sollte die Anwendung von Colistin zur Inhalation nur unter Abwägung des Nutzen-Risiko Verhältnisses erfolgen.

Unter der Therapie mit Colistin kann es – wie auch bei anderen Antibiotika – zum Auftreten von Keimen mit verminderter Empfindlichkeit kommen. Nach Absetzen von Colistin zur Inhalation und/oder Änderung der Therapie kann es zu einer Wiederherstellung der Wirksamkeit kommen.

Dieses Arzneimittel kann auch bei bestimmungsgemässem Gebrauch die Reaktionsfähigkeit, die Fähigkeit Werkzeuge oder Maschinen zu bedienen und die Fahrtüchtigkeit beeinträchtigen (z.B. durch Auftreten von Schwindel)! Dies gilt in verstärktem Masse im Zusammenwirken mit Alkohol.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23mg) pro Inhalation, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie an anderen Krankheiten leiden, Allergien haben oder andere Arzneimittel (auch selbstgekaufte!) einnehmen oder äusserlich anwenden (Externa)! Die Inhalation von Dornase alfa (Pulmozyme) sollte zeitlich versetzt zur Inhalation von Colistin erfolgen.

Erfahrungen in der Behandlung von Kindern unter 12 Jahren liegen nur in sehr eingeschränktem Umfang vor. Insbesondere liegen keine wissenschaftlich begründeten Dosierungsempfehlungen vor. Deshalb ist Colistin zur Inhalation für die Verwendung bei Kindern unter 12 Jahren nicht geeignet.

Schwangerschaft

Falls Sie eine Schwangerschaft planen oder schwanger sind, sollten Sie Colistin zur Inhalation nicht anwenden, ausser auf ausdrückliche Anweisung Ihres Arztes. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin über die Möglichkeit einer schädlichen Wirkung dieses Medikamentes.

Stillzeit

Wenn Sie ein Kind stillen, sollten Sie mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin sprechen, bevor Sie Colistin zur Inhalation anwenden.

Wenden Sie Colistin zur Inhalation immer genau nach Anweisung des Arztes bzw. der Ärztin an.

Colistin ist für die inhalative Anwendung mit geeigneten Inhalationsgeräten vorgesehen.

Falls nicht anders verordnet, beträgt die Tagesdosis von Colistin zur Inhalation für Erwachsene und Jugendliche >12 Jahren 2× 0,5 Mio U.I. bis 2× 2 Mio U.I. pro Tag. Im Durchschnitt werden 2× 1 Mio. U.I. verabreicht. Die Therapiedauer sollte pro Zyklus 4–6 Wochen nicht überschreiten.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisreduktion nicht notwendig. Wenn Colistin zur Inhalation bei eingeschränkter Nierenfunktion angewendet wird, sollte jedoch sorgfältig auf zentralnervöse Nebenwirkungen (wie z.B. Schwindel) geachtet werden, und die Nierenfunktion regelmässig durch den Arzt bzw. die Ärztin kontrolliert werden.

Kinder:

Colistin sollte bei Kindern unter 12 Jahren nicht angewendet werden (siehe «Wann ist bei der Anwendung Vorsicht geboten?»).

Wie und wann sollten Sie Colistin zur Inhalation anwenden?

Zur Herstellung der Lösung zur Inhalation gehen Sie folgendermassen vor:

Der Inhalt der Durchstechflasche muss in isotonischer Kochsalzlösung gelöst werden.

Entfernen Sie die rote Abdeckkappe und den Gummistopfen von der Durchstechflasche (siehe Abbildung).

Geben Sie das Lösungsmittel aus der beigefügten (3 ml für Colistin 1 Mio U.I.) oder vom Arzt verordneten (4 ml für Colistin 2 Mio U.I.) Lösungsmittelampulle, der Glaswand entlang, dem Pulver in der geöffneten Durchstechflasche zu.

Schliessen Sie den Gummistopfen und schwenken Sie die Flasche leicht, um das Pulver zu lösen. Vermeiden Sie das Schütteln wegen der Gefahr übermässiger Schaumbildung. Überführen Sie die Lösung vorsichtig in einen Vernebler (z.B. Pari LC Plus, Pari eflow). Die zubereitete Lösung soll sofort verwendet werden und soll nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Reinigen und desinfizieren Sie den Vernebler nach jeder Anwendung. Beachten Sie dabei die Anweisungen des Herstellers.

Inhalieren Sie Colistin, während Sie aufrecht sitzen oder stehen und atmen Sie normal und ruhig, mit möglichst tiefen Atemzügen durch das Mundstück des Verneblers. Nasenklemmen können Ihnen das Atmen durch den Mund erleichtern.

Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin.

Folgende Nebenwirkungen können bei der Anwendung von Colistin auftreten:

Mit über 10% ist Bronchospasmus (Verengung der Bronchien) die häufigste Nebenwirkung.

Andere Nebenwirkungen sind: Pilzinfektionen im Mund, Überwucherung mit resistenten Keimen bei Langzeitbehandlung, vermehrter Husten, vermehrte Sputumproduktion, Dyspnoe (Atemnot), Schleimhautentzündungen, Pharyngitis (Rachenentzündung), Hustenreiz, Schwindel, Parästhesien (Missempfindungen wie z.B. Kribbeln oder taubes Gefühl), Übelkeit, Zungenbrennen, schlechter Geschmack, akutes Nierenversagen und Überempfindlichkeitsreaktionen (Angioödem). Sehr selten Hautausschläge, Juckreiz und Arzneimittelfieber.

Beim Auftreten von Nebenwirkungen setzen Sie sich bitte mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin in Verbindung.

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, oder Apotheker oder Ihre Ärztin oder Apothekerin. Dies gilt insbesondere auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

In der Originalverpackung, vor Licht geschützt und bei Raumtemperatur (15–25°C) lagern.

Für Kinder unerreichbar aufbewahren.

Die Lösung sollte vor der Anwendung frisch zubereitet werden.

Lösungen von Colistin in physiologischer Natriumchloridlösung sind im Kühlschrank oder unter 25°C bis zu 6 Stunden stabil.

Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.

Colistin 1 Mio U.I.:

1 Flasche mit 79 mg Pulver enthält 79 mg (entspr. 1 Mio. U.I.) Colistimethat-Natrium, entsprechend 33,3 mg Colistin.

1 Ampulle mit 3 ml Lösungsmittel (0.9% NaCl) enthält als Hilfsstoffe Wasser für Injektionszwecke sowie 27 mg Kochsalz (entspr. 0,46 mmol Na+).

Colistin 2 Mio U.I.:

1 Flasche mit 158 mg Pulver enthält 158 mg (entspr. 2 Mio. U.I.) Colistimethat-Natrium, entsprechend 66,6 mg Colistin.

54915 (Swissmedic).

In Apotheken gegen ärztliche Verschreibung, die nur zum einmaligen Bezug berechtigt.

Colistin 1 Mio U.I.: Colistin zur Inhalation ist in 10er Packungen mit je 1 Flasche Pulver und 1 Ampulle mit Lösungsmittel oder in einer 14er Packung mit 14 Flaschen Pulver und 14 Ampullen mit Lösungsmittel erhältlich.

Colistin 2 Mio U.I.: Colistin zur Inhalation ist in 14er Packungen mit je 1 Flasche Pulver erhältlich.

Mepha Pharma AG, Basel.

Diese Packungsbeilage wurde im Mai 2019 letztmals durch die Arzneimittelbehörde (Swissmedic) geprüft.

Interne Versionsnummer: 2.3

Le principe actif de Colistin, le colistiméthate, est un antibiotique de la famille des polymyxines.

Colistin est utilisé pour le traitement par inhalation, répété et limité dans le temps, des infections des voies respiratoires à Pseudomonas aeruginosa, chez les patients atteints de mucoviscidose. Colistin ne doit être utilisé que sur prescription du médecin. La première utilisation de Colistin doit se faire sous la surveillance de membres du personnel médical ayant l'expérience du traitement de la mucoviscidose.

Colistin ne s'avale pas, mais est inhalé à l'aide d'un nébulisateur et d'un compresseur approprié. Colistin est disponible sous forme de poudre sèche. La poudre sèche est dissoute dans le solvant fourni (3 ml pour Colistin 1 million d'UI) ou prescrit par le médecin (4 ml pour Colistin 2 millions d'UI) et transférée dans un nébulisateur (voir également «Comment utiliser Colistin?»).

Colistin ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments dans votre nébulisateur.

Vous ne devez pas utiliser Colistin:

  • si vous êtes hypersensible (allergique) à Colistin ou à la polymyxine B;
  • si vous souffrez d'une faiblesse musculaire grave (myasthénie gravis);
  • chez le prématuré et le nouveau-né.
  • Chez les patients sensibles, Colistin peut entraîner des bronchoconstrictions (rétrécissement des bronches, symptômes respiratoires). C'est pourquoi la première dose de Colistin doit être administrée sous la surveillance d'un personnel médical expérimenté.
  • En cas de diminution de la fonction rénale, il faut prêter attention aux effets secondaires sur le système nerveux (p.ex. vertiges) et la fonction rénale doit être régulièrement contrôlée par le médecin.
  • L'inhalation de Colistin peut déclencher un réflexe de toux. Si vous présentez des crachats sanglants en toussant activement, Colistin pour inhalation ne doit être utilisé qu'après avoir évalué le rapport bénéfice/risque.

Comme avec d'autres antibiotiques, l'apparition de germes moins sensibles est possible sous le traitement par Colistin. Colistin pour inhalation peut redevenir efficace après son arrêt et/ou une modification du traitement.

Même utilisé conformément aux prescriptions, ce médicament peut modifier les réflexes au point de compromettre l'aptitude à la conduite de véhicules, à l'utilisation de machines ou d'outils (p.ex. suite à la survenue de vertiges). Ceci est particulièrement valable en cas d'association avec l'alcool.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par inhalation, c'est-à-dire qu'il est pratiquement exempt de sodium.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez d'une autre maladie, vous êtes allergique, vous prenez ou utilisez déjà d'autres médicaments en usage interne ou externe (même en automédication)! L'inhalation de dornase alfa (Pulmozyme) doit être décalée dans le temps par rapport à l'inhalation de Colistin.

On ne dispose que d'expériences très limitées sur le traitement des enfants de moins de 12 ans. Aucune recommandation posologique scientifiquement fondée n'est en particulier disponible. Colistin pour inhalation ne convient donc pas pour l'utilisation chez les enfants de moins de 12 ans.

Grossesse

Si vous planifiez une grossesse ou si vous êtes enceinte, vous ne devez pas utiliser Colistin pour inhalation sauf sur instruction explicite de votre médecin. Parlez à votre médecin de la possibilité d'une action nocive de ce médicament.

Allaitement

Si vous allaitez, vous devez en informer votre médecin avant d'utiliser Colistin pour inhalation.

Utilisez Colistin pour inhalation toujours exactement selon les instructions du médecin.

Colistin est prévu pour une utilisation par inhalation avec des appareils d'inhalation appropriés.

Sauf prescription contraire de votre médecin, la dose quotidienne de Colistin pour inhalation chez l'adulte et l'adolescent >12 ans est de 2× 0,5 million d'UI jusqu'à 2× 2 millions d'UI par jour. En moyenne, 2× 1 million d'UI sont administrés. La durée du traitement ne doit pas dépasser 4 à 6 semaines par cycle.

Il n'est pas nécessaire de réduire la dose chez les patients dont la fonction rénale est diminuée. Lorsque Colistin pour inhalation est utilisé lors d'une insuffisance rénale, il faut toutefois prêter soigneusement attention aux effets secondaires touchant le système nerveux central (p.ex. vertiges) et la fonction rénale doit être régulièrement contrôlée par le médecin.

Enfants:

Colistin ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans (voir «Quelles sont les précautions à observer?»).

Comment et quand utiliser Colistin pour inhalation?

Procéder comme suit pour préparer la solution pour inhalation

Le contenu du flacon doit être dilué dans une solution de sérum physiologique.

Enlevez le capuchon rouge et le bouchon en caoutchouc du flacon (voir illustration).

Ajoutez le solvant de l'ampoule de solvant (3 ml pour Colistin 1 million d'UI) fournie ou prescrite par le médecin (4 ml pour Colistin 2 millions d'UI) à la poudre le long de la paroi en verre du flacon ouvert.

Fermez le flacon avec le bouchon en caoutchouc et agitez plusieurs fois le flacon avec précaution pour dissoudre la poudre. Évitez de le secouer pour limiter le risque de formation excessive de mousse. Transférez la solution prudemment dans un nébulisateur (p.ex. Pari LC Plus, Pari eflow). Utilisez immédiatement la solution préparée et ne la mélangez pas avec d'autres médicaments.

Nettoyez et désinfectez le nébulisateur après chaque utilisation. Observez à cet effet les instructions du fabricant.

Inhalez Colistin en position assise ou debout et respirez normalement, calmement, en inspirant le plus profondément possible par l'embout du nébulisateur. Des pinces à nez peuvent vous faciliter la respiration par la bouche.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

L'utilisation de Colistin peut provoquer les effets secondaires suivants:

Un bronchospasme (rétrécissement des bronches) apparaît dans 10% des cas et constitue l'effet secondaire le plus fréquent.

Les autres effets secondaires sont: Infections à champignons de la bouche, surinfection par des souches résistantes lors d'un traitement prolongé, toux accrue, production accrue de crachats, dyspnée (difficultés respiratoires), inflammations des muqueuses, pharyngite (inflammation de la gorge), toux irritative, vertiges, paresthésies (sensations anormales telles que fourmillements ou sensation d'engourdissement), nausées, brûlures de la langue, mauvais goût, insuffisance rénale aiguë et réactions d'hypersensibilité (angioedème). Des éruptions cutanées, des démangeaisons et une fièvre médicamenteuse sont très rares.

En cas de survenue d'effets secondaires, veuillez contacter votre médecin.

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Conserver dans l'emballage d'origine afin de le protéger contre la lumière et à température ambiante (15-25°C).

Conserver hors de portée des enfants.

La solution doit être préparée immédiatement avant son utilisation.

Les solutions de Colistin dans la solution de chlorure de sodium physiologique sont stables jusqu'à 6 heures au réfrigérateur ou à une température inférieure à 25°C.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Colistin 1 million d'UI:

1 flacon de 79 mg de poudre contient 79 mg (corr. à 1 million d'UI) de colistiméthate sodique, corr. à 33,3 mg de colistine.

1 ampoule de 3 ml de solvant (0,9% NaCl) contient comme excipients de l'eau pour préparations injectables ainsi que 27 mg de chlorure de sodium (corr. à 0,46 mmol de Na+).

Colistin 2 millions d'UI:

1 flacon de 158 mg de poudre contient 158 mg (corr. à 2 millions d'UI) de colistiméthate sodique, corr. à 66,6 mg de colistine.

54915 (Swissmedic).

En pharmacie, seulement sur ordonnance médicale non renouvelable.

Colistin 1 million d'UI: Colistin pour inhalation est disponible dans des cartons de 10 emballages contenant chacun 1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant ou dans un carton de 14 emballages contenant 14 flacons de poudre et 14 ampoules de solvant.

Colistin 2 millions d'UI: Colistin pour inhalation est disponible dans des cartons de 14 emballages contenant chacun 1 flacon de poudre.

Mepha Pharma AG, Basel.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en mai 2019 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Numéro de version interne: 2.3

Il principio attivo di Colistin, il colistimetato, è un antibiotico della famiglia delle cosiddette polimixine.

Colistin si usa per la terapia inalatoria ripetuta, di breve durata, in presenza di infezioni delle vie respiratorie causate da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica (FC) e deve essere impiegato solo su prescrizione medica. La prima inalazione di Colistin deve avvenire sotto la supervisione di personale medico, che abbia esperienza con la malattia fibrosi cistica.

Colistin non viene ingerito, ma inalato con un nebulizzatore dotato di un compressore idoneo. Colistin è disponibile in forma di sostanza secca. La sostanza secca viene disciolta nel solvente incluso (3 ml per Colistin 1 milione di U.I.) o prescritto dal medico (4 ml per Colistin 2 milioni di U.I.) e trasferita in un nebulizzatore (vedere anche il paragrafo «Come usare Colistin?»).

Colistin non deve essere miscelato con altri medicamenti nel suo nebulizzatore.

Colistin non deve essere usato:

  • in caso d'ipersensibilità alla colistina o alla polimixina B;
  • se soffre di una grave forme di debolezza muscolare (miastenia grave);
  • nei prematuri e nei neonati.
  • In pazienti sensibili, Colistin può causare broncocostrizione (restringimento dei bronchi, disturbi della respirazione). Pertanto, è opportuno che la prima dose di Colistin venga somministrata sotto la supervisione di operatori sanitari dotati della dovuta esperienza.
  • In caso di compromissione della funzionalità renale si raccomanda di prestare attenzione agli effetti collaterali a carico del sistema nervoso (ad es. capogiro) e di sottoporre la funzionalità renale a regolari controlli medici.
  • L'inalazione di Colistin può attivare il riflesso della tosse. Se, con la tosse attiva, l'espettorato contiene sangue, Colistin per inalazione deve essere usato solo dopo attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Come avviene con altri antibiotici, durante la terapia con Colistin possono comparire germi con sensibilità ridotta. Al termine del trattamento con Colistin per inalazione e/o in seguito a modifica della terapia, l'efficacia può essere ripristinata.

Anche in caso di utilizzo corretto, questo medicamento può ridurre la capacità di reazione, la capacità di condurre un veicolo e la capacità di utilizzare attrezzi o macchine (ad es. in seguito a capogiro)! Ciò è valido particolarmente in caso di assunzione contemporanea di alcool.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per inalazione, cioè è essenzialmente «senza sodio».

Informi il suo medico o il suo farmacista se soffre di altre malattie, soffre di allergie o assume o applica esternamente altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa). L'inalazione di dornasi alfa (Pulmozyme) deve avvenire separatamente dall'inalazione di Colistin.

Sono disponibili solo esperienze molto limitate riguardo al trattamento dei bambini sotto i 12 anni. In particolare, non sono disponibili raccomandazioni posologiche scientificamente fondate. Pertanto, l'uso di Colistin per inalazione non è indicato nei bambini sotto i 12 anni.

Gravidanza

Non usare Colistin per inalazione se sta programmando una gravidanza o durante la gravidanza, tranne che su espressa indicazione del medico. Discuta con il medico dei possibili effetti dannosi di questo medicamento.

Allattamento

Se sta allattando, consulti il medico prima di usare Colistin per inalazione.

Per l'uso di Colistin per inalazione segua sempre esattamente le istruzioni del medico.

Colistin è destinato all'uso inalatorio con apparecchi inalatori idonei.

Salvo diversa prescrizione medica, la dose giornaliera di Colistin per inalazione negli adulti e negli adolescenti >12 anni è compresa tra 2 × 0,5 milioni di U.I. e 2 × 2 milioni di U.I. al giorno. In media, si somministrano 2 × 1 milione di U.I. La durata della terapia non dovrebbe superare le 4 – 6 settimane per ciclo di trattamento.

Nei pazienti con ridotta funzionalità renale non è necessaria alcuna riduzione della dose. Tuttavia, se Colistin per inalazione viene usato in pazienti con ridotta funzionalità renale, si raccomanda di prestare particolare attenzione agli effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale (ad es. capogiro) e di sottoporre la funzionalità renale a regolari controlli medici.

Bambini:

Non usare Colistin nei bambini sotto i 12 anni (vedere «Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Colistin?»).

Come e quando si usa Colistin per inalazione?

Per preparare la soluzione per inalazione, procedere come descritto di seguito:

Il contenuto del flaconcino deve essere disciolto in una soluzione isotonica di sale da cucina.

Rimuovere il cappuccio rosso e il tappo di gomma dal flaconcino (vedere figura).

Aggiungere il solvente contenuto nella fiala fornita in dotazione (3 ml per Colistin 1 milione di U.I.) o prescritta dal medico (4 ml per Colistin 2 milioni di U.I.) alla polvere nel flaconcino aperto, lasciandolo scorrere lungo la parete di vetro.

Chiudere con il tappo di gomma e scuotere leggermente il flacone per sciogliere la polvere. Non agitare, per evitare l'eccessiva formazione di schiuma. Trasferire la soluzione in un nebulizzatore (ad es. Pari LC Plus, Pari eflow) con attenzione. La soluzione così preparata è destinata all'uso immediato e non deve essere miscelata con altri medicamenti.

Pulire e disinfettare il nebulizzatore dopo ogni uso. Fare riferimento alle indicazioni del produttore.

Inalare Colistin, in posizione seduta con la schiena diritta o in piedi, e respirare normalmente e lentamente, possibilmente con respiri profondi, attraverso il boccaglio del nebulizzatore. L'uso di pinze per il naso può facilitare la respirazione attraverso la bocca.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte, ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Con l'applicazione di Colistin possono manifestarsi i seguenti effetti collaterali:

L'effetto collaterale più comune, che compare in più del 10% dei pazienti, è il broncospasmo (restringimento dei bronchi). Altri effetti collaterali: infezioni da funghi nella bocca, proliferazione di germi resistenti in caso di trattamento prolungato, aumento della tosse, aumento dell'espettorato, dispnea (affanno), infiammazioni delle mucose, faringite (infiammazione della gola), stimolo alla tosse, capogiro, parestesie (alterazioni della sensibilità, ad es. formicolio o intorpidimento), nausea, bruciore sulla lingua, cattivo sapore in bocca, insufficienza renale acuta e reazioni di ipersensibilità (angioedema). Molto raramente si osservano eruzioni cutanee, prurito e febbre da medicamenti.

In caso di comparsa di effetti collaterali, consulti il suo medico.

Se osserva effetti collaterali, si rivolga al suo medico o al suo farmacista, soprattutto se si tratta di effetti collaterali non descritti in questo foglietto illustrativo.

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce e a temperatura ambiente (15-25°C).

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

La soluzione dovrebbe essere preparata immediatamente prima dell'uso.

Le soluzioni di Colistin in soluzione fisiologica sono stabili fino a 6 ore in frigorifero o sotto i 25°C.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Colistin 1 milione di U.I.:

1 flacone con 79 mg di polvere contiene 79 mg (corr. a 1 Milione di U.I.) di colistimetato sodico, corr. a 33,3 mg di colistina.

1 fiala con 3 ml di solvente (0,9% NaCl) contiene, come sostanze ausiliarie, acqua per preparazioni iniettabili e 27 mg di sale (corr. a 0,46 mmol Na+).

Colistin 2 milioni di U.I.:

1 flacone con 158 mg di polvere contiene 158 mg (corr. a 2 milioni di U.I.) di colistimetato sodico, corr. a 66,6 mg di colistina.

54915 (Swissmedic).

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica non rinnovabile.

Colistin 1 milione di U.I.: Colistin per inalazione è disponibile in confezioni da 10 unità, contenenti 1 flacone di polvere e 1 fiala di solvente ciascuna o in confezioni da 14 unità contenenti 14 flaconi di polvere e 14 fiale di solvente.

Colistin 2 milioni di U.I.: Colistin per inalazione è disponibile in confezioni da 14 unità contenenti 1 flacone di polvere ciascuna.

Mepha Pharma AG, Basel.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel maggio 2019 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Numero interno della versione: 2.3

Wirkstoff: Colistimethat Natrium Pulver.

Nur Colistin 1 Mio U.I.

Hilfsstoffe: 1 Ampulle mit Lösungsmittel enthält: 3 ml isotonische Kochsalzlösung (= 0,46 mmol Na+).

Colistin 1 Mio U.I.

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Lösung für einen Vernebler.

1 Flasche Colistin enthält: Colistimethat Natrium 1 Mio. U.I.

1 ml rekonstituierte Lösung enthält: 11,1 mg Colistin (= 26,33 mg Colistimethat Natrium).

Colistin 2 Mio U.I.

Pulver zur Herstellung einer Lösung für einen Vernebler.

1 Flasche Colistin enthält: Colistimethat Natrium 2 Mio. U.I.

Colistin 2 Mio U.I. wird vom Arzt gemeinsam mit einer gebrauchsfertigen 0.9% Natriumchloridlösung verordnet. Zur Herstellung der finalen Lösung wird Colistin 2 Mio U.I in 4 ml der gebrauchsfertigen 0.9% Natriumchloridlösung aufgelöst. 1 ml rekonstituierte Lösung enthält: 16.65 mg Colistin (= 39.50 mg Colistimethat Natrium).

Anwendungsmöglichkeit: Colistin eignet sich zur intermittierenden Aerosoltherapie bei Atemwegsinfektionen durch Pseudomonas aeruginosa bei Patienten mit Cystischer Fibrose.

Offizielle Empfehlungen zum angemessenen Gebrauch von Antibiotika sollen beachtet werden, insbesondere Anwendungsempfehlungen zur Verhinderung der Zunahme der Antibiotikaresistenz.

Zur Aerosoltherapie kann Colistin in einer Dosierung von 30'000 U.I./kg KG und Tag angewendet werden.

Die übliche Tagesdosis von Colistin beträgt für Erwachsene und Jugendliche >12 Jahre zweimal 0,5 Mio U.I. bis zweimal 2 Mio U.I. als Inhalation pro Tag (1 Mio U.I. = 1'000'000 U.I.). Im Durchschnitt werden zweimal 1 Mio U.I. als Inhalation verabreicht. Die Therapiedauer sollte pro Zyklus 4–6 Wochen nicht überschreiten.

Die erste Anwendung von Colistin sollte unter Aufsicht von medizinischem Personal erfolgen, das Erfahrung mit der Erkrankung Cystische Fibrose hat.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisreduktion nicht notwendig (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Auf neurologische Nebenwirkungen sollte jedoch sorgfältig geachtet werden und die Nierenfunktion regelmässig kontrolliert werden.

Kinder

Erfahrungen in der Behandlung von Kindern unter 12 Jahren liegen nur in sehr eingeschränktem Umfang vor. Insbesondere liegen keine wissenschaftlich begründeten Dosierungsempfehlungen vor. Deshalb ist Colistin zur Inhalation für die Verwendung bei Kindern unter 12 Jahren nicht geeignet.

Colistin darf nicht angewendet werden bei:

Überempfindlichkeit gegenüber Colistin und Polymyxin B,

Myastenia gravis,

Früh- und Neugeborenen.

Bronchospasmus: Inhalative Arzneimittel wie Colistin können bei empfindlichen Patienten zu akuten Bronchokonstriktionen führen. Deshalb sollte die erste Dosis Colistin zur Inhalation unter Aufsicht medizinisch erfahrenen Personals erfolgen, wobei vor der Inhalation ein Broncholytikum eingesetzt werden sollte, falls dies zum gegenwärtigen Regime des betreffenden Patienten gehört. Die forcierte Einsekundenkapazität (FEV1) sollte vor und nach der Inhalation gemessen werden. Wenn bei einem Patienten, der nicht mit einem Broncholytikum behandelt wurde, Hinweise auf therapieinduzierte Bronchialobstruktionen auftreten, sollte der Test bei der nächsten Colistin Verabreichung mit einem Broncholytikum wiederholt werden.

Nierenfunktionsstörungen: Die Pharmakokinetik von Colistimethat nach inhalativer Verabreichung an niereninsuffizienten Patienten ist nicht bekannt. Insbesondere ist nicht bekannt, ob Colistin bei Niereninsuffizienz nach inhalativer Gabe kumuliert. Die Gefahr ist aber aufgrund der geringen systemischen Bioverfügbarkeit nach inhalativer Verabreichung als gering anzusehen.

Wenn Colistin zur Inhalation bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet werden soll, sollte sorgfältig auf neurologische Nebenwirkungen geachtet und die Nierenfunktion regelmässig kontrolliert werden.

Nephrotoxizität: Obwohl Nephrotoxizität mit der Aminoglykosid-Therapie in Zusammenhang gebracht worden ist, ist in der Literatur nur ein Fall bei parenteraler Anwendung bekannt. Bei Patienten, die gleichzeitig potentiell nephrotoxische Präparate (z.B. Aminoglykoside, Cephalosporine, Ciclosporin) erhalten, sollte die Behandlung mit Colistin zur Inhalation mit Vorsicht durchgeführt werden, weil eine verstärkte Beeinträchtigung der Nierenfunktion durch solche Kombinationen nicht ausgeschlossen werden kann (siehe auch Kapitel «Interaktionen»).

Porphyrie: Colistin kann zur Exazerbation einer Porphyria führen. Daher sollte die Behandlung mit Colistin bei Patienten mit Porphyria mit Vorsicht durchgeführt werden.

Hämoptysis: Die Inhalation von Colistin kann einen Hustenreflex auslösen. Deshalb sollte der Einsatz von Colistin zur Inhalation bei Patienten mit aktiver Hämoptysis nur unter Abwägung des Nutzen-Risiko Verhältnisses erfolgen.

Resistenz

Unter der Therapie mit Colistin kann es – wie auch bei anderen Antibiotika – zum Auftreten nichtempfindlicher Keime kommen. In diesen Fällen ist eine entsprechende Therapie einzuleiten.

Ebenso ist in seltenen Fällen eine Erhöhung der minimalen Hemmkonzentration bei Pseudomonas aeruginosa Keimen möglich. Nach Absetzen und/oder Änderung der Therapie kann es zu einer Wiederherstellung der Wirksamkeit kommen.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Inhalation, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».

Das Nephrotoxizitätsrisiko von Colistin kann durch Kombination mit Substanzen, die eine gleichgerichtete Toxizität haben (z.B. Aminoglykoside, Cephalosporine, Ciclosporin, Furosemid, Etacrynsäure) erhöht werden.

Die Gefahr einer neuromuskulären Blockade kann durch die gleichzeitige Gabe von Inhalationsnarkotika (z.B. Äther, Halothan), Muskelrelaxantien bzw. curareartigen Arzneimitteln (z.B. Tubocurarin, Succinylcholin) oder Aminoglykosiden gesteigert werden.

In vitro wurden für die Kombination von Colistin und Cotrimoxazol bei einer Reihe von gramnegativen Bakterien synergistische Effekte gefunden.

Bei vorheriger Inhalation mit Dornase alfa sollte die Inhalation von Colistin zur Inhalation zeitlich versetzt erfolgen.

Es liegen keine dokumentierten Erfahrungen mit einer Anwendung von Colistin zur Inhalation an Schwangeren vor. Colistin passiert die Plazenta. Tierexperimentelle Studien mit Colistin zeigten eine Reproduktionstoxizität (siehe Kapitel Präklinik). Aufgrund der möglichen Resorption und des dadurch vorhandenen Risikos nephro- bzw. neurotoxischer Reaktionen beim Ungeborenen, darf die Anwendung von Colistin zur Inhalation während der Schwangerschaft nur bei zwingender Indikation erfolgen.

Stillzeit

Colistin geht in die Muttermilch über. Falls die Mutter während der Stillzeit mit Colistin zur Inhalation behandelt werden muss, soll abgestillt werden. Beim gestillten Säugling ist die Möglichkeit einer Beeinflussung der physiologischen Darmflora mit Durchfall oder Sprosspilzbesiedelung gegeben. Ebenfalls ist die Möglichkeit einer Sensibilisierung nicht auszuschliessen.

Colistin kann einen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen haben. Durch Auftreten von Schwindel (s.a. Kapitel «Unerwünschte Wirkungen») kann das Reaktionsvermögen so weit verändert werden, dass die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt im verstärkten Masse im Zusammenwirken mit Alkohol.

Die meisten genannten unerwünschten Wirkungen wurden anhand von Literatur beziehungsweise Spontanberichten erfasst. Die Häufigkeiten sind demnach nicht genau bekannt.

Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); gelegentlich (≥1/1'000 bis <1/100); selten (≥1/10'000 bis <1/1'000); sehr selten (<1/10'000); unbekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Unbekannt: Orale Candidiasis. Bei Langzeitanwendung kann es zu Überwucherung mit resistenten Keimen kommen.

Erkrankungen des Immunsystems

Unbekannt: Angioödem.

In sehr seltenen Fällen kann es sowohl unter parenteraler wie auch unter inhalativer Therapie zu Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlägen, Juckreiz und Arzneimittelfieber kommen.

Erkrankungen des Nervensystems

Unbekannt: Schwindel, Parästhesien.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Sehr häufig: Bronchospasmus.

Unbekannt: Vermehrter Husten, vermehrte Sputumproduktion, Dyspnoe, Schleimhautentzündungen, Pharyngitis, Hustenreiz.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Unbekannt: Übelkeit, Zungenbrennen, schlechter Geschmack.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Unbekannt: Akutes Nierenversagen.

Nephrotoxische Reaktionen sind bei der parenteralen Anwendung von Colistin die häufigsten Nebenwirkungen, bei der Aerosoltherapie können sie nicht völlig ausgeschlossen werden. Sie äussern sich in Albuminurie, Hämaturie, Zylindrurie, Anstieg von Harnstoffstickstoff und Kreatinin im Serum, Verminderung der glomerulären Filtration. Bei Kumulation oder Überdosierung droht ein akutes Nierenversagen (Anurie, akute Tubulusnekrose).

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Die systemische Verfügbarkeit von Colistimethat nach inhalativer Verabreichung ist gering. Das Risiko von Intoxikationen nach inhalativer Verabreichung von Colistimethat ist als sehr gering anzusehen. Entsprechende Beobachtungen sind bislang nicht bekannt geworden.

Bei versehentlicher oraler Einnahme von Colistin zur Inhalation sind toxische Wirkungen unwahrscheinlich, da Colistimethat aus dem intakten Gastrointestinaltrakt kaum resorbiert wird. Bei parenteraler Gabe können nach Überdosierung nephrotoxische (Albuminurie, Hämaturie, Zylindrurie, Anstieg von Harnstoffstickstoff und Kreatinin im Serum, Verminderung der glomerulären Filtration) und neurotoxische Reaktionen (Kribbeln im Mund, verwaschene Sprache, ataktischer Gang) auftreten. Als besonders schwere Reaktion kann es dabei zur neuromuskulären Blockade mit Atemstillstand kommen.

Es existiert kein Antidot gegen Colistin. Bei der Überdosierung sollen Colistin und andere nephrotoxische bzw. neurotoxische Arzneimittel umgehend abgesetzt werden. Die Ausscheidung von Colistin kann durch osmotische Diurese mit Mannitol beschleunigt werden. Durch Hämo- und Peritonealdialyse werden nur geringfügige Mengen Colistin entfernt. Daher soll Hämo- und Peritonealdialyse nur beim gleichzeitigen Nierenversagen angewendet werden.

Bei der neuromuskulären Blockade oder Atemstillstand ist eine künstliche Beatmung erforderlich.

ATC-Code: J01XB01

Wirkungsmechanismus

Colistin ist ein zyklisches Polypeptidantibiotikum, das von Bacillus polymyxa subsp. colistinus produziert wird. Colistimethat ist das Methansulfonsäure-Derivat des Colistins. Colistin wirkt als Kationendetergenz bakterizid auf sich teilende und ruhende Erreger durch Störung der Struktur und Funktion der äusseren Membran und Zytoplasmamembran gramnegativer Erreger.

Die anerkannten Empfindlichkeitsgrenzen für die parenterale Verabreichung von Colistimethat können bei inhalativer Verabreichung des Arzneimittels nicht aufrechterhalten werden. Bei der Definition der Empfindlichkeitsgrenzen empfindlich oder resistent für die Verabreichung von Colistimethat mittels Inhalation ist Vorsicht geboten. Auf der Grundlage von Erfahrungen aus klinischen Studien und/oder in-vitro Untersuchungen kann man die Keime, die mit einer Lungeninfektion bei Cystischer Fibrose assoziiert sind, einteilen:

Üblicherweise empfindliche Spezies: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae.

Von Natur aus resistente Mikroorganismen: Burkholderia cepacia, Staphylococcus aureus.

Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind – insbesondere für die adäquate Behandlung schwerer Infektionen – lokale Informationen über die Resistenzsituation wünschenswert. Sollte auf Grund der lokalen Prävalenz der Resistenz die Anwendung von Colistin zumindest bei einigen Infektionen bedenklich erscheinen, sollte eine Beratung durch Experten angestrebt werden.

Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagern ist eine mikrobiologische Diagnose mit dem Nachweis des Erregers und dessen Empfindlichkeit gegenüber Colistin anzustreben.

Absorption und Distribution

Die Resorption von Colistimethat-Natrium nach Inhalation kann von Patient zu Patient stark schwanken. Die bisher ermittelten maximalen Konzentrationen im Serum liegen nach Inhalation von 2 Mio. U.I. Colistimethat-Natrium zwischen «nicht messbar» und 280 µg/l. Vergleicht man diese Werte mit den Serumkonzentrationen nach parenteraler Gabe, kann man schlussfolgern, dass die Resorption mit weniger als 2% sehr gering ist. Dafür spricht auch der Befund, dass im Urin nach Inhalation von 2 Mio. U.I. Colistimethat-Natrium die mittlere kumulative Ausscheidung bei 1% liegt.

Eine bzw. vier Stunden nach Ende der Inhalation von 1 Mio. U.I. Colistimethat-Natrium wurden im Sputum Konzentrationen von 183,6 mg/l bzw. 22,8 mg/l gefunden. Die pulmonale Deposition liegt bei ca. 15% der verabreichten Dosis.

Elimination

Nach intravenöser Gabe erfolgt die Elimination vorwiegend durch glomeruläre Filtration. Innerhalb von 8 Stunden werden ca. 60% der verabreichten Dosis in unveränderter Form im Urin ausgeschieden. Dies dürfte grundsätzlich auch für den resorbierten Teil der inhalativ verabreichten Dosis zutreffen.

Colistimethat-Natrium, das nach inhalativer Gabe nicht resorbiert wird, wird vermutlich primär über expektoriertes Sputum ausgeschieden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Die Pharmakokinetik von Colistimethat nach inhalativer Verabreichung an niereninsuffizienten Patienten ist nicht bekannt. Insbesondere ist nicht bekannt, ob Colistin bei Niereninsuffizienz nach inhalativer Gabe kumuliert. Die Gefahr ist aber aufgrund der geringen systemischen Bioverfügbarkeit nach inhalativer Verabreichung als gering anzusehen.

Colistin war bei längerfristiger Verabreichung mittels unterschiedlicher Applikationsformen in hohen Dosierungen bei Ratte und Hund nephrotoxisch.

In vitro und in vivo Untersuchungen zur Mutagenität haben keine Hinweise hinsichtlich eines klinisch relevanten genotoxischen Potentials von Colistin ergeben.

Langzeituntersuchungen zum kanzerogenen Potential liegen nicht vor.

Unzureichend dokumentierte reproduktionstoxikologische Untersuchungen, in denen Colistin bei Mäusen, Ratten und Kaninchen mittels unterschiedlicher Applikationsformen verabreicht wurde, erbrachten keine Hinweise auf teratogene Wirkungen. Embryotoxische Effekte (verzögerte Ossifikationen, erhöhte Resorptionsraten) wurden bei i.v.-Applikation in höheren Dosierungen bei allen getesteten Spezies beobachtet. Die Fertilität männlicher und weiblicher Nager war nicht beeinträchtigt. Bei Ratten wurde ein negativer Einfluss auf die Geburtenrate und das Säugen festgestellt, die postnatale Entwicklung war nicht beeinträchtigt. Bei Mäusen führte die i.v.-Gabe von Colistin jedoch zu einer geringeren Spontanaktivität der Nachkommen.

Inkompatibilitäten

Die zubereitete Lösung von Colistimethat-Natrium für einen Vernebler sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit

Colistin zur Inhalation darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum angewendet werden.

In der Originalverpackung, vor Licht geschützt und bei Raumtemperatur (15–25°C) lagern.

Für Kinder unerreichbar aufbewahren.

Lösungen von Colistin in physiologischer Natriumchloridlösung sind im Kühlschrank oder unter 25°C bis zu 6 Stunden stabil.

Besondere Lagerungshinweise

Nur zur einmaligen Anwendung. Unverbrauchte Lösung ist sofort nach der ersten Anwendung zu verwerfen.

Vor Licht schützen!

Hinweise für die Handhabung

Die Lösung sollte vor der Inhalation frisch zubereitet werden.

Das Lösungsmittel aus der beigefügten (3 ml für Colistin 1 Mio U.I.) oder vom Arzt verordneten (4 ml für Colistin 2 Mio U.I.) Lösungsmittelampulle wird dem Pulver in der geöffneten Durchstechflasche zugegeben:

  1. Die rote Abdeckkappe und der Gummistopfen von Colistin 1 Mio U.I oder 2 Mio U.I. Durchstechflasche werden entfernt.
  2. Das Lösungsmittel wird langsam in die Durchstechflasche überführt.
  3. Das Pulver wird durch leichtes Umschwenken gelöst. Starkes Schütteln sollte dabei wegen übermässiger Schaumbildung vermieden werden.
  4. Die Lösung wird in einen Vernebler (z.B. Pari LC Plus, Pari eflow) überführt und durch Inhalation verabreicht.

54915 (Swissmedic).

Mepha Pharma AG, Basel.

Mai 2019.

Interne Versionsnummer: 2.3

Principe actif: Colistiméthate sodique, poudre.

Uniquement Colistin 1 milllion d'UI

Excipients: 1 ampoule de solvant contient: 3 ml de solution saline isotonique (= 0,46 mmol Na+).

Colistin 1 million d'UI

Poudre et solvant pour obtenir une solution pour un nébuliseur.

1 flacon de Colistin contient: 1 million d'U.I. de colistiméthate sodique.

1 ml de solution reconstituée contient: 11,1 mg de Colistin (= 26,33 mg de colistiméthate sodique).

Colistin 2 millions d'UI

Poudre pour obtenir une solution pour un nébuliseur.

1 flacon de Colistin contient: 2 millions d'U.I. de colistiméthate sodique.

Colistin 2 millions d'UI et une solution de chlorure de sodium 0,9% prête à l'emploi sont prescrits par le médecin. Pour obtenir la solution finale, Colistin 2 millions d'UI est dissous dans 4 ml de la solution de chlorure de sodium 0,9% prête à l'emploi. 1 ml de solution reconstituée contient: 16,65 mg de colistine (= 39,50 mg de colistiméthate sodique).

Possibilité d'emploi: Colistin est destiné au traitement intermittent par aérosol des infections des voies respiratoires à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose.

Il faut tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation des antibiotiques, en particulier les recommandations permettant d'éviter l'apparition de résistances.

Pour le traitement par aérosol, Colistin peut être administré à une dose de 30'000 U.I. par kg de poids corporel et par jour.

Chez les adultes et les adolescents de >12 ans, la dose journalière usuelle de Colistin est de deux fois 0,5 million d'UI jusqu'à deux fois 2 millions d'UI par jour en inhalation (1 million d'UI = 1'000'000 U.I.). En moyenne, la dose administrée en inhalation est de deux fois 1 million d'UI. La durée du traitement ne devrait pas dépasser 4–6 semaines par cycle.

La première utilisation de Colistin doit se faire sous la surveillance de membres du personnel médical ayant l'expérience du traitement de la mucoviscidose.

Il n'est pas nécessaire de diminuer la dose chez des patients insuffisants rénaux (voir «Mises en garde et précautions»). Il faut prêter attentivement attention aux effets neurologiques et contrôler régulièrement la fonction rénale.

Enfants

On ne dispose que d'expériences limitées sur le traitement des enfants de moins de 12 ans. Aucune recommandation posologique scientifiquement fondée n'est en particulier disponible. Colistin pour inhalation ne convient donc pas pour l'utilisation chez les enfants de moins de 12 ans.

Colistin ne doit pas être utilisé:

en cas d'hypersensibilité à la colistine ou à la polymyxine B;

en cas de myasthénie gravis;

chez le prématuré et le nouveau-né.

Bronchospasme: Les médicaments inhalés tels que Colistin peuvent provoquer des bronchoconstrictions aiguës chez les patients sensibles. C'est pourquoi la première dose de Colistin pour inhalation doit être administrée sous la surveillance d'un personnel médical expérimenté. Il faut utiliser un broncholytique avant l'inhalation si un tel médicament fait partie du traitement actuel du patient. Le volume expiratoire maximal seconde (VEMS) doit être mesuré avant et après l'inhalation. Si des indices d'obstructions bronchiques provoquées par le traitement apparaissent chez un patient non traité par un broncholytique, il faut répéter le test avec un broncholytique lors de l'administration suivante de Colistin.

Insuffisance rénale: On ignore quelle est la pharmacocinétique du colistiméthate après administration par inhalation à des patients insuffisants rénaux. On ignore en particulier si Colistin s'accumule après une administration par inhalation en cas d'insuffisance rénale. Cependant, vu que la biodisponibilité systémique est faible après administration par inhalation, le risque doit être considéré comme faible.

Lorsque Colistin pour inhalation doit être utilisé chez des patients atteints d'une insuffisance rénale, il faut prêter soigneusement attention aux effets secondaires neurologiques et contrôler régulièrement la fonction rénale.

Néphrotoxicité: Bien qu'une néphrotoxicité ait été mise en relation avec le traitement par aminosides, seul un cas survenu lors d'une administration parentérale est connu. La prudence est de rigueur lors du traitement par Colistin pour inhalation chez les patients recevant simultanément des préparations potentiellement néphrotoxiques (p.ex. aminosides, céphalosporines, ciclosporine), car on ne peut exclure que de telles associations diminuent de plus en plus la fonction rénale (voir chapitre «Interactions»).

Porphyrie: Colistin peut causer une exacerbation de la porphyrie. C'est pourquoi la prudence est requise lors d'un traitement par Colistin de patients souffrant de porphyrie.

Hémoptysie: L'inhalation de Colistin peut déclencher un réflexe tussigène. C'est pourquoi Colistin pour inhalation ne doit être utilisé chez les patients présentant une hémoptysie active qu'après avoir évalué le rapport bénéfice/risque.

Résistance

Comme avec d'autres antibiotiques, une antibiothérapie par Colistin peut être associée à l'apparition de germes non sensibles. Un traitement approprié devra être instauré dans ces cas.

Une augmentation de la concentration inhibitrice minimale est également possible dans de rares cas pour les germes Pseudomonas aeruginosa. Colistin peut redevenir efficace après arrêt et/ou modification du traitement.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par inhalation, c'est-à-dire qu'il est pratiquement exempt de sodium.

Le risque de néphrotoxicité de Colistin peut être accru par l'association à des substances également néphrotoxiques (p.ex. aminosides, céphalosporines, ciclosporine, furosémide, acide etacrynique).

Le risque de blocage neuromusculaire est accru par l'administration concomitante d'anesthétiques par inhalation (p.ex. éther, halothane), de myorelaxants ou de curarisants (p.ex. tubocurarine, succinylcholine) ou d'aminosides.

Des effets synergiques de l'association de Colistin et du cotrimoxazole ont été observés in vitro sur plusieurs bactéries Gram négatif.

En cas d'inhalation préalable par la dornase alfa, il faut décaler dans le temps l'inhalation par Colistin pour inhalation.

On ne dispose pas d'expérience documentée sur l'utilisation de Colistin pour inhalation chez la femme enceinte. Colistin traverse le placenta. Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (voir chapitre Données précliniques). Etant donné l'éventualité d'une résorption et le risque de réactions néphrotoxiques et neurotoxiques chez le fœtus qui y est lié, Colistin pour inhalation ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'indication absolue.

Allaitement

Colistin passe dans le lait maternel. L'allaitement doit être interrompu si une femme doit être traitée par Colistin pour inhalation pendant l'allaitement. Une perturbation de la flore intestinale physiologique avec diarrhée ou colonisation par des levures est possible chez le nourrisson nourri au sein. On ne peut exclure non plus l'éventualité d'une sensibilisation.

Colistin peut avoir une influence sur l'aptitude à la conduite de véhicules ou à l'utilisation de machines. Suite à la survenue de vertiges (voir également chapitre «Effets indésirables»), la capacité de réaction peut être altérée de manière telle que l'aptitude à la conduite, à l'utilisation de machines ou aux travaux sans point d'appui sûr est entravée. Ceci est particulièrement valable en cas d'association avec l'alcool.

Les effets indésirables les plus fréquemment cités ont été rapportés dans la littérature ou ont fait l'objet d'annonces spontanées. Les fréquences ne sont de ce fait pas connues avec précision.

Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1'000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1'000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).

Infections et infestations

Fréquence inconnue: candidose orale. Une surinfection par des souches résistantes peut survenir lors d'un traitement prolongé.

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue: angiooedème.

Dans de très rares cas, un traitement parentéral ou par inhalation peut déclencher des réactions d'hypersensibilité telles qu'une éruption cutanée, un prurit ou une fièvre médicamenteuse.

Affections du système nerveux

Fréquence inconnue: vertiges, paresthésies.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquents: bronchospasme.

Fréquence inconnue: toux accrue, production accrue de crachats, dyspnée, inflammations des muqueuses, pharyngite, toux d'irritation.

Affections gastro-intestinales

Fréquence inconnue: nausées, brûlures de la langue, mauvais goût.

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence inconnue: insuffisance rénale aiguë.

Les réactions néphrotoxiques sont les effets indésirables les plus fréquents lors de l'administration parentérale de Colistin et ne sauraient être totalement exclues dans le cas d'un traitement par aérosol. Ces réactions se manifestent par une albuminurie, une hématurie, une cylindrurie, une élévation des taux sériques d'azote uréique et de créatinine et une baisse du taux de filtration glomérulaire. L'accumulation ou le surdosage comportent un risque de défaillance rénale aiguë (anurie, nécrose tubulaire aiguë).

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

La disponibilité systémique du colistiméthate est faible après administration par inhalation. Le risque d'intoxications après administration par inhalation de colistiméthate doit être considéré comme très faible. Aucune observation correspondante n'est connue à ce jour.

Des effets toxiques sont peu vraisemblables en cas de prise orale accidentelle de Colistin pour inhalation car le colistiméthate est à peine résorbé du tractus gastro-intestinal lorsque ce dernier est intact. En cas d'administration parentérale, des réactions néphrotoxiques (albuminurie, hématurie, cylindrurie, des taux sériques d'azote uréique et de créatinine et une baisse du taux de filtration glomérulaire) et neurotoxiques (fourmillements dans la bouche, élocution difficile, démarche ataxique) sont possibles après un surdosage. Une réaction possible particulièrement grave est le blocage neuromusculaire avec arrêt respiratoire.

Il n'existe pas d'antidote à Colistin. En cas de surdosage, il faut immédiatement arrêter Colistin et les autres médicaments néphrotoxiques et/ou neurotoxiques. L'élimination de Colistin peut être accélérée par diurèse osmotique avec du mannitol. Une hémodialyse et une dialyse péritonéale n'éliminent que de faibles quantités de Colistin. C'est pourquoi l'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne doivent être utilisées qu'en cas d'insuffisance rénale concomitante.

Un blocage neuromusculaire ou un arrêt respiratoire impose le recours à la respiration artificielle.

Code ATC: J01XB01

Mécanisme d'action

La colistine est un antibiotique peptidique cyclique, produit par le bacille polymyxa subsp. colistinus. Le colistiméthate est le dérivé de l'acide méthanesulfonique de la colistine. La colistine a une action bactéricide en tant que détergent de cations sur les agents pathogènes en division et au repos, en provoquant un trouble de la structure et de la fonction de la membrane extérieure et de la membrane cytoplasmique des germes Gram négatif.

Les seuils de sensibilité reconnus pour l'administration parentérale de colistiméthate ne peuvent pas être maintenus lors de l'administration par inhalation du médicament. La prudence est de rigueur dans la définition des seuils de sensibilité ou de résistance pour l'administration de colistiméthate par inhalation. Sur la base des expériences issues des études cliniques et/ou des études in-vitro, on peut classer comme suit les germes qui sont associés à une infection pulmonaire lors de la mucoviscidose:

Espèces habituellement sensibles: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae.

Micro-organismes résistants par nature: Burkholderia cepacia, Staphylococcus aureus.

La prévalence de la résistance acquise de certaines espèces peut varier dans l'espace et dans le temps. C'est pourquoi il est souhaitable de se procurer des informations locales sur les résistances, en particulier pour le traitement adéquat d'infections sévères. Si, sur la base de la prévalence locale de la résistance, l'utilisation de Colistin devait sembler douteuse, au moins dans certaines infections, il faudrait demander l'avis d'experts.

En particulier en cas d'infections sévères ou d'échec thérapeutique, il faut s'efforcer d'établir un diagnostic microbiologique avec la preuve de l'agent pathogène et de sa sensibilité à la colistine.

Absorption et distribution

La résorption du colistiméthate sodique peut fortement varier d'un patient à l'autre. Les concentrations sériques maximales enregistrées jusqu'ici sont comprises entre «non mesurables» et 280 µg/l, après une inhalation de 2 millions d'U.I. de colistiméthate sodique. Si l'on compare ces valeurs avec les concentrations sériques après administration parentérale, on peut en conclure que la résorption, inférieure à 2%, est très faible. Le résultat suivant va aussi dans ce sens: l'excrétion cumulative moyenne est de 1% dans les urines après inhalation de 2 millions d'U.I. de colistiméthate sodique.

Des concentrations dans les crachats de 183,6 mg/l et 22,8 mg/l ont été retrouvées respectivement une et quatre heures après la fin de l'inhalation d'1 million d'U.I. de colistiméthate sodique. Le taux de déposition est d'environ 15% de la dose administrée.

Élimination

Après administration intraveineuse, l'élimination se fait essentiellement par filtration glomérulaire. Au bout de 8 heures, environ 60% de la dose administrée sont retrouvés dans les urines sous forme inchangée. Ceci devrait par principe être aussi le cas pour la partie résorbée de la dose administrée par inhalation.

Le colistiméthate sodique non résorbé après administration par inhalation est vraisemblablement excrété principalement par les expectorations.

Cinétique pour certains groupes de patients

La pharmacocinétique du colistiméthate administré en inhalation à des patients insuffisants rénaux n'est pas connue. On ignore notamment si le colistiméthate s'accumule également après inhalation chez les insuffisants rénaux. Vu la faible biodisponibilité systémique après administration par inhalation, le risque doit cependant être considéré comme faible.

Colistin a été néphrotoxique lors d'une administration à long terme à fortes doses, au moyen de différentes formes d'administration, chez le rat et le chien.

Les études in vitro et in vivo sur la mutagénicité n'ont révélé aucun indice de potentiel génotoxique cliniquement significatif de Colistin.

Aucune étude à long terme sur le potentiel cancérogène n'est disponible.

Des études de toxicologie de reproduction insuffisamment documentées, dans lesquelles Colistin a été administré à des souris, des rats et des lapins au moyen de différentes formes d'administration, n'ont révélé aucun signe d'effets tératogènes. Des effets embryotoxiques (retard d'ossification, taux de résorption accru) ont été observés lors d'une administration i.v. à fortes doses dans toutes les espèces testées. La fertilité des rongeurs mâles et femelles n'a pas été diminuée. Chez le rat, un effet délétère sur le taux de naissance et l'allaitement a été constaté et le développement postnatal n'a pas été perturbé. Chez la souris, l'administration i.v. de Colistin a cependant provoqué une activité spontanée plus faible de la descendance.

Incompatibilités

La solution préparée de colistiméthate sodique pour un nébuliseur ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.

Stabilité

Colistin pour inhalation ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Conserver dans l'emballage d'origine pour le protéger de la lumière et à température ambiante (15-25°C).

Conserver hors de portée des enfants.

Les solutions de Colistin dans la solution de chlorure de sodium physiologique sont stables jusqu'à 6 heures au réfrigérateur ou à une température inférieure à 25°C.

Remarques particulières concernant le stockage

Seulement pour un usage unique. Jeter la solution restante immédiatement après la première utilisation.

Conserver à l'abri de la lumière!

Remarques concernant la manipulation

La solution doit être préparée immédiatement avant l'inhalation.

Le solvant de l'ampoule de solvant fournie (3 ml pour Colistin 1 million d'UI) ou prescrite par le médecin (4 ml pour Colistin 2 millions d'UI) est ajouté à la poudre dans le flacon ouvert:

  1. Enlever le capuchon rouge et le bouchon en caoutchouc du flacon de Colistin 1 million d'UI ou 2 millions d'UI.
  2. Le solvant est lentement transféré dans le flacon.
  3. La poudre est diluée en retournant plusieurs fois le flacon avec précaution. Éviter de le secouer pour limiter le risque de formation de mousse excessive.
  4. La solution est transférée dans un nébuliseur (p.ex. Pari LC Plus, Pari eflow) et administrée par inhalation.

54915 (Swissmedic).

Mepha Pharma AG, Basel.

Mai 2019.

Numéro de version interne: 2.3

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